幽门螺杆菌感染与胃癌：深入了解与治疗策略

幽门螺杆菌感染与胃癌：深入了解与治疗策略

在探讨人类健康与疾病的复杂关系时，幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，简称 Hp）无 疑是一个不容忽视的微生物。自 1983 年首次从慢性活动性胃炎患者的胃黏膜中分离出 来以来，幽门螺杆菌已成为全球公共卫生领域的重要研究对象。世界卫生组织（WHO） 已将其列为胃癌的Ⅰ类致癌物，这一认定凸显了幽门螺杆菌感染与胃癌之间紧密而复杂 的联系。本文将深入探讨幽门螺杆菌感染如何导致胃癌，以及当前和未来的治疗策略。

幽门螺杆菌感染与胃癌的关联

幽门螺杆菌是一种厌氧菌，主要寄生于人体胃部，能够耐受胃酸环境并长期定居于胃黏 膜上皮细胞表面。它通过分泌尿素酶分解尿素产生氨，中和胃酸，形成保护膜以抵御胃 酸侵蚀。此外，幽门螺杆菌还能分泌多种毒素和酶，如细胞空泡毒素（VacA）、细胞毒 素相关蛋白（CagA）等，这些物质直接损伤胃黏膜，引发慢性炎症。

长期慢性炎症是胃癌发生的重要前奏。在幽门螺杆菌的持续刺激下，胃黏膜上皮细胞经 历反复损伤与修复，最终导致细胞异型增生和癌变。研究表明，幽门螺杆菌感染的患者 中，约有 1%会转化为胃癌，这一比例虽不高，但鉴于全球幽门螺杆菌感染的高普及率， 其绝对数量仍不容忽视。

抗生素组合疗法：当前治疗的主流

针对幽门螺杆菌感染，目前主要采用抗生素组合疗法进行治疗，即所谓的“四联疗法”。 该疗法包括一种质子泵抑制剂（如奥美拉唑、雷贝拉唑等）、一种铋剂（如枸橼酸铋钾） 以及两种不同类型的抗生素（如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑等）。这种联合用药的目 的是通过抑制胃酸分泌、增强抗生素的杀菌效果，并保护胃黏膜免受进一步损伤，从而 根除幽门螺杆菌感染。

四联疗法的疗程通常为 7-14 天，具体方案需根据患者具体情况和抗生素耐药性进行调 整。治疗结束后，需通过呼气试验或粪便检测等方法评估幽门螺杆菌是否被成功根除。 值得注意的是，随着抗生素的广泛使用，幽门螺杆菌的耐药性问题日益突出，影响了治 疗效果。

关注 Hp 菌株形态及黏附素：精准治疗的探索

为了进一步提高治疗效果，研究人员开始关注幽门螺杆菌的菌株形态及其黏附素如 BabA（血型抗原结合黏附素）等。不同菌株的幽门螺杆菌在致病性、耐药性等方面存 在差异，而黏附素则影响细菌在胃黏膜上的定植和循环感染。通过深入了解这些生物学 特性，可以为精准治疗提供新的思路。

例如，针对高致病性或高耐药性的幽门螺杆菌菌株，可以开发新的抗生素或联合用药方 案；针对 BabA 等关键黏附素，可以开发阻断其功能的药物或疫苗，从而阻止幽门螺杆 菌在胃黏膜上的定植和感染。

新型治疗策略：免疫疗法与靶向治疗的未来

除了传统的抗生素组合疗法外，新型治疗策略也在不断研究中。其中，免疫疗法和靶向 治疗是备受关注的两个方向。

免疫疗法通过激活或增强患者自身的免疫系统来对抗幽门螺杆菌感染。例如，可以开发 针对幽门螺杆菌特异性抗原的疫苗或免疫调节剂，刺激机体产生免疫反应以清除感染。 此外，还可以利用细胞因子如 TNF-α等作为治疗靶点，通过调节免疫反应来抑制幽门螺 杆菌的生长和扩散。

靶向治疗则针对幽门螺杆菌感染过程中的关键分子或信号通路进行干预。例如，可以开 发针对 CagA、VacA 等毒素或酶的抑制剂来阻断其致病作用；也可以利用基因编辑技术 如 CRISPR-Cas9 来敲除幽门螺杆菌中的关键基因以削弱其致病能力。

结语

幽门螺杆菌感染与胃癌之间的紧密联系已得到广泛认可。通过抗生素组合疗法等现有治 疗手段可以有效根除幽门螺杆菌感染并降低胃癌风险。然而，随着耐药性的增加和新型 治疗策略的不断涌现，我们需要不断探索和创新以应对这一全球性挑战。未来，精准治 疗、免疫疗法和靶向治疗等新型策略有望为幽门螺杆菌感染及其相关疾病的治疗带来革 命性的变化。

孙鹏

山东省肿瘤防治研究院