肺癌 EGFR-TKI 耐药后的治疗：探索新希望

肺癌 EGFR-TKI 耐药后的治疗：探索新希望

肺癌，作为全球范围内发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学界关注 的焦点。随着分子生物学的快速发展，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）已 成为 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的重要治疗手段。然而，EGFR-TKI 的耐药 性问题逐渐成为制约其疗效的瓶颈。本文将围绕肺癌 EGFR-TKI 耐药后的治疗方向，为大家 提供一份医疗科普指南。

一、EGFR-TKI 耐药性的认识

EGFR-TKI 通过特异性地抑制 EGFR 信号通路，阻断肿瘤细胞的生长和增殖，从而发挥治疗作 用。然而，在使用一段时间后，大多数患者会出现耐药性，导致肿瘤重新生长或进展。EGFR-TKI 耐药可分为原发性耐药和继发性耐药，其中继发性耐药更为常见。继发性耐药的发生机制复 杂，包括 EGFRT790M 基因突变、MET 基因扩增、PI3K 基因突变等多种因素。

二、EGFR-TKI 耐药后的治疗策略

1. 再次基因检测与靶点确认

当患者出现 EGFR-TKI 耐药后，首先应进行再次基因检测，以明确耐药的具体机制。特别 是针对 EGFRT790M 基因突变的检测，对于指导后续治疗至关重要。约 50%的 EGFR-TKI 耐药 患者是由于 EGFRT790M 基因突变引起的，针对这一突变，第三代 EGFR-TKI 如奥希替尼、阿 美替尼、伏美替尼等显示出良好的疗效。

2. 更换为第三代 EGFR-TKI

对于检测到 EGFRT790M 基因突变的患者，更换为第三代 EGFR-TKI 是首选治疗方案。这 些新药能够特异性地抑制 EGFRT790M 突变细胞，从而恢复对肿瘤的控制。临床试验数据显 示，奥希替尼等第三代 EGFR-TKI 在 EGFR-TKI 耐药后的患者中，能够显著延长无进展生存期 （PFS）和提高客观有效率（ORR）。

3. 化疗联合靶向治疗

对于没有 EGFRT790M 基因突变或第三代 EGFR-TKI 治疗失败的患者，化疗联合靶向治疗 是一种可行的选择。化疗药物能够直接杀伤肿瘤细胞，而靶向药物则能够针对特定的分子靶 点进行干预，两者联合使用可以产生协同作用，提高治疗效果。同时，抗血管生成药物如贝 伐珠单抗等也可以作为联合治疗的选项之一。

4. 免疫治疗

近年来，免疫治疗在肺癌治疗中的地位逐渐提升。虽然免疫治疗在 EGFR 突变阳性患者 中的一线治疗地位尚未确立，但在 EGFR-TKI 耐药后的患者中，免疫治疗联合化疗或靶向治 疗显示出了一定的疗效。例如，依沃西单抗联合化疗的方案在 EGFR-TKI 耐药后的 NSCLC 患 者中取得了显著的临床效果，为患者提供了新的治疗选择。

5. 多模式综合治疗

对于病情复杂、治疗难度大的患者，可以采用多模式综合治疗的策略。这包括局部治疗 （如放疗、射频消融等）、微创手术以及支持治疗等多种手段的综合应用。通过多模式综合 治疗，可以最大限度地控制肿瘤进展，提高患者的生活质量。

三、治疗过程中的注意事项

1. 定期监测与评估

在治疗过程中，患者应定期接受影像学检查和肿瘤标志物检测，以评估治疗效果和病情

进展。同时，医生也应密切关注患者的身体反应和不良反应情况，及时调整治疗方案。

2. 心理支持与康复指导

肺癌治疗过程漫长且复杂，患者和家属往往承受巨大的心理压力。因此，在治疗过程中

应给予患者充分的心理支持和康复指导，帮助他们树立战胜疾病的信心。

3. 合理用药与避免药物相互作用

由于肺癌治疗常涉及多种药物的联合使用，因此必须注意药物的合理选择和避免药物之

间的相互作用。患者应在医生的指导下用药，并严格遵守用药规定。

四、结语

肺癌 EGFR-TKI 耐药后的治疗是一个复杂而挑战性的过程。通过再次基因检测、更换为第三 代 EGFR-TKI、化疗联合靶向治疗、免疫治疗以及多模式综合治疗等多种手段的综合应用，我 们可以为患者提供更为全面和有效的治疗方案。同时，患者和家属也应保持积极乐观的心态， 与医生共同努力，共同战胜疾病。

汪英

四川省人民医院(东院)