肝内胆管细胞癌（ICC）：深入了解这一“隐形杀手”

肝内胆管细胞癌（ICC）：深入了解这一“隐形杀手”

肝内胆管细胞癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC），作为肝脏原发恶性肿瘤的第二大 类型，其发病率仅次于肝细胞癌（HCC），但因其恶性程度高、早期症状隐匿，常被称为肝 脏内的“隐形杀手”。本文将带您深入了解 ICC 的发病原理、症状表现、诊断方法及治疗策 略，以期提高公众对这一疾病的认知。

一、ICC 的发病原理

ICC 起源于肝内胆管及其分支的上皮细胞，具体发病机制尚未完全明确。目前认为，多种因 素可能共同促进 ICC 的发生发展，包括：

1. 慢性胆道炎症：长期的胆道炎症会导致胆汁酸信号传导异常，刺激细胞生长因子分泌， 损伤 DNA 修复功能，抑制抑癌基因，从而形成促癌微环境。

2. 遗传与基因突变：TP53、KRAS、C1orf4 (ARID1A)、IDH1/2 等关键基因的突变以及 FGFR 基 因融合等异常信号通路在 ICC 的发生中扮演重要角色。这些基因突变和信号通路失调促进了 胆管上皮细胞的异常增殖和恶性转化。

3. 环境因素：乙型肝炎、丙型肝炎病毒感染、肝内胆管结石、肝吸虫病、原发性硬化性胆 管炎等也被认为是 ICC 的潜在危险因素。此外，化学致癌物暴露、饮酒、肥胖等也可能增加 ICC 的发病风险。

二、ICC 的症状表现

ICC 早期通常无明显症状，多数患者在就诊时已进入中晚期。随着病情进展，患者可能出现 以下症状：

1. 腹部不适与疼痛：肿瘤增大可能压迫周围组织，引起右上腹疼痛或不适感。

2. 黄疸：当肿瘤阻塞胆管时，胆汁无法正常排出，导致全身皮肤、巩膜黄染，尿液颜色加 深。

3. 消化道症状：如食欲不振、恶心、呕吐、体重减轻等，这些症状可能因肝功能受损或肿 瘤压迫胃肠道而引起。

4. 全身症状：乏力、消瘦、夜间盗汗等，这些都是恶性肿瘤常见的全身症状。

三、ICC 的诊断方法

由于 ICC 早期症状不典型，其诊断主要依赖于影像学检查结合血清学标志物检测：

1. 影像学检查：包括超声、CT、MRI 及 PET-CT 等。MRI 是诊断 ICC 的最佳影像学方法，能 够清晰显示肝内肿块、胆管狭窄或扩张、淋巴结侵犯及远处转移征象。PET-CT 在评估远处

转移方面具有优势。

2. 血清学标志物：目前尚无特异性高的 ICC 血清标志物。常用的如 CA19-9、CEA 等虽能提 示肿瘤存在，但敏感性和特异性均有限。微纤维相关蛋白 5（MFAP5）等新型标志物正在研 究中，有望提高诊断准确性。

3. 病理学诊断：最终确诊需依赖肝穿刺活检或手术切除后的病理检查结果。

四、ICC 的治疗策略

ICC 的治疗应根据患者的具体情况制定个体化方案，主要包括：

1. 手术治疗：对于早期 ICC 患者，手术切除是首选治疗方法。根据肿瘤部位和大小，可选 择肝叶或肝段切除术。根治性手术切除可显著延长患者生存期。

2. 放化疗：对于无法手术或术后复发转移的患者，放化疗是重要治疗手段。化疗药物如吉 西他滨联合铂类药物是一线治疗方案，但总体效果有限。放疗可用于局部控制肿瘤进展。

3. 分子靶向治疗和免疫治疗：随着分子生物学和免疫学的发展，分子靶向药物和免疫检查 点抑制剂为 ICC 患者提供了新的治疗选择。FGFR 抑制剂、VEGF 受体抑制剂、PD-1 抑制剂等 正在临床研究中展现出良好前景。

4. 姑息治疗：对于晚期 ICC 患者，主要采取姑息治疗以缓解症状、提高生活质量。包括放 置胆道支架缓解黄疸、光动力疗法、射频消融术等局部治疗手段。

五、结语

肝内胆管细胞癌（ICC）作为一种高度恶性的肝脏原发肿瘤，其早期诊断和治疗至关重要。 通过提高公众对 ICC 的认知，加强高危人群的筛查和监测，结合多学科综合治疗手段，我们 有望改善 ICC 患者的预后，延长其生存期。同时，持续的基础研究和临床试验也将为 ICC 的 治疗带来更多突破。

周锐

南方医科大学第三附属医院