肝内胆管细胞癌(ICC):深入了解这一“隐形杀手”

2024-08-05 21:39:41       963次阅读

肝内胆管细胞癌(ICC):深入了解这一“隐形杀手”

肝内胆管细胞癌(Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC),作为肝脏原发恶性肿瘤的第二大 类型,其发病率仅次于肝细胞癌(HCC),但因其恶性程度高、早期症状隐匿,常被称为肝 脏内的“隐形杀手”。本文将带您深入了解 ICC 的发病原理、症状表现、诊断方法及治疗策 略,以期提高公众对这一疾病的认知。

一、ICC 的发病原理

ICC 起源于肝内胆管及其分支的上皮细胞,具体发病机制尚未完全明确。目前认为,多种因 素可能共同促进 ICC 的发生发展,包括:

1. 慢性胆道炎症:长期的胆道炎症会导致胆汁酸信号传导异常,刺激细胞生长因子分泌, 损伤 DNA 修复功能,抑制抑癌基因,从而形成促癌微环境。

2. 遗传与基因突变:TP53、KRAS、C1orf4 (ARID1A)、IDH1/2 等关键基因的突变以及 FGFR 基 因融合等异常信号通路在 ICC 的发生中扮演重要角色。这些基因突变和信号通路失调促进了 胆管上皮细胞的异常增殖和恶性转化。

3. 环境因素:乙型肝炎、丙型肝炎病毒感染、肝内胆管结石、肝吸虫病、原发性硬化性胆 管炎等也被认为是 ICC 的潜在危险因素。此外,化学致癌物暴露、饮酒、肥胖等也可能增加 ICC 的发病风险。

二、ICC 的症状表现

ICC 早期通常无明显症状,多数患者在就诊时已进入中晚期。随着病情进展,患者可能出现 以下症状:

1. 腹部不适与疼痛:肿瘤增大可能压迫周围组织,引起右上腹疼痛或不适感。

2. 黄疸:当肿瘤阻塞胆管时,胆汁无法正常排出,导致全身皮肤、巩膜黄染,尿液颜色加 深。

3. 消化道症状:如食欲不振、恶心、呕吐、体重减轻等,这些症状可能因肝功能受损或肿 瘤压迫胃肠道而引起。

4. 全身症状:乏力、消瘦、夜间盗汗等,这些都是恶性肿瘤常见的全身症状。

三、ICC 的诊断方法

由于 ICC 早期症状不典型,其诊断主要依赖于影像学检查结合血清学标志物检测:

1. 影像学检查:包括超声、CT、MRI 及 PET-CT 等。MRI 是诊断 ICC 的最佳影像学方法,能 够清晰显示肝内肿块、胆管狭窄或扩张、淋巴结侵犯及远处转移征象。PET-CT 在评估远处

转移方面具有优势。

2. 血清学标志物:目前尚无特异性高的 ICC 血清标志物。常用的如 CA19-9、CEA 等虽能提 示肿瘤存在,但敏感性和特异性均有限。微纤维相关蛋白 5(MFAP5)等新型标志物正在研 究中,有望提高诊断准确性。

3. 病理学诊断:最终确诊需依赖肝穿刺活检或手术切除后的病理检查结果。

四、ICC 的治疗策略

ICC 的治疗应根据患者的具体情况制定个体化方案,主要包括:

1. 手术治疗:对于早期 ICC 患者,手术切除是首选治疗方法。根据肿瘤部位和大小,可选 择肝叶或肝段切除术。根治性手术切除可显著延长患者生存期。

2. 放化疗:对于无法手术或术后复发转移的患者,放化疗是重要治疗手段。化疗药物如吉 西他滨联合铂类药物是一线治疗方案,但总体效果有限。放疗可用于局部控制肿瘤进展。

3. 分子靶向治疗和免疫治疗:随着分子生物学和免疫学的发展,分子靶向药物和免疫检查 点抑制剂为 ICC 患者提供了新的治疗选择。FGFR 抑制剂、VEGF 受体抑制剂、PD-1 抑制剂等 正在临床研究中展现出良好前景。

4. 姑息治疗:对于晚期 ICC 患者,主要采取姑息治疗以缓解症状、提高生活质量。包括放 置胆道支架缓解黄疸、光动力疗法、射频消融术等局部治疗手段。

五、结语

肝内胆管细胞癌(ICC)作为一种高度恶性的肝脏原发肿瘤,其早期诊断和治疗至关重要。 通过提高公众对 ICC 的认知,加强高危人群的筛查和监测,结合多学科综合治疗手段,我们 有望改善 ICC 患者的预后,延长其生存期。同时,持续的基础研究和临床试验也将为 ICC 的 治疗带来更多突破。

周锐

南方医科大学第三附属医院

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