《妇瘤的靶点联合方案:提高治疗效果的新策略》

《妇瘤的靶点联合⽅案：提⾼治疗效果的新策略》

⼀、

妇科肿瘤（妇瘤）是严重威胁⼥性健康的⼀类疾病，包括宫颈癌、卵巢癌、⼦宫内膜癌等。随着对肿瘤 ⽣物学特性研究的深⼊，靶向治疗成为妇瘤治疗中的重要⼿段。靶点联合⽅案更是为提⾼妇瘤患者的⽣ 存率和⽣活质量带来了新的希望。

**⼆、妇瘤常⻅靶点**

（⼀）宫颈癌靶点 1. ⼈乳头瘤病毒（HPV）相关靶点

- HPV 的持续感染是宫颈癌发⽣的主要病因。E6 和 E7 蛋⽩是 HPV 致癌的关键因素，针对这两个蛋 ⽩的靶向治疗正在研究中。例如，⼀些⼩分⼦抑制剂试图阻断 E6/E7 与宿主细胞蛋⽩的相互作⽤，从⽽ 抑制癌细胞的增殖和存活。 2. ⾎管内⽪⽣⻓因⼦（VEGF）

- VEGF 在宫颈癌的肿瘤⾎管⽣成中起重要作⽤。⻉伐珠单抗是⼀种抗 - VEGF 的单克隆抗体，通过

抑制肿瘤⾎管⽣成，减少肿瘤的营养供应，达到抑制肿瘤⽣⻓的⽬的。

（⼆）卵巢癌靶点 1. 聚⼆磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）

- PARP 参与 DNA 损伤修复过程。在卵巢癌中，尤其是具有 BRCA1/2 基因突变的患者，PARP 抑制 剂能够阻断癌细胞的 DNA 修复机制，导致癌细胞死亡。奥拉帕利、尼拉帕利等 PARP 抑制剂已在卵巢 癌治疗中显示出良好的疗效。 2. 磷脂酰肌醇 - 3 - 激酶（PI3K）/蛋⽩激酶 B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋⽩（mTOR）信号通路

- 该信号通路在卵巢癌细胞的增殖、存活和迁移中发挥关键作⽤。⼀些针对 PI3K、AKT 或 mTOR 的

抑制剂正在进⾏临床试验，有望成为卵巢癌治疗的新选择。

（三）⼦宫内膜癌靶点 1. 雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）

- ⼦宫内膜癌与雌激素的⻓期刺激有关。对于 ER 和 PR 阳性的⼦宫内膜癌患者，内分泌治疗是⼀种

重要的治疗⼿段。他莫昔芬等药物可以通过与 ER 结合，调节癌细胞的⽣⻓和分化。 2. 微卫星不稳定性（MSI）

- 部分⼦宫内膜癌存在 MSI - ⾼的情况。免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗等在 MSI - ⾼的⼦宫内膜

癌患者中显示出较好的抗肿瘤活性。

**三、靶点联合⽅案**

（⼀）宫颈癌的靶点联合⽅案 1. ⻉伐珠单抗与化疗的联合

- 在宫颈癌的治疗中，⻉伐珠单抗联合紫杉醇和铂类化疗药物已成为⼀种标准的治疗⽅案。化疗药物 直接杀伤癌细胞，⽽⻉伐珠单抗抑制肿瘤⾎管⽣成，两者联合具有协同作⽤。这种联合⽅案可以延⻓患 者的⽆进展⽣存期和总⽣存期，提⾼患者的缓解率。 2. 免疫检查点抑制剂与其他靶点药物的联合

- 随着免疫治疗在宫颈癌中的应⽤，免疫检查点抑制剂如派姆单抗与抗 - VEGF 药物的联合正在研究 中。免疫检查点抑制剂可以激活机体的免疫系统来杀伤癌细胞，与抗 - VEGF 药物联合可能通过改善肿 瘤微环境，增强免疫细胞对肿瘤的浸润和杀伤作⽤。

（⼆）卵巢癌的靶点联合⽅案 1. PARP 抑制剂与抗⾎管⽣成药物的联合

- 例如奥拉帕利与⻉伐珠单抗的联合应⽤。PARP 抑制剂针对癌细胞的 DNA 修复缺陷，⽽⻉伐珠单抗 抑制肿瘤⾎管⽣成。两者联合不仅可以提⾼卵巢癌患者的⽆进展⽣存期，还可能对不同亚群的卵巢癌细 胞产⽣协同杀伤作⽤。 2. PARP 抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合

- 这种联合⽅案在卵巢癌治疗中也备受关注。PARP 抑制剂诱导癌细胞的 DNA 损伤，可能释放更多的 肿瘤抗原，增强免疫原性。免疫检查点抑制剂则可以解除免疫系统的抑制，两者联合有望提⾼卵巢癌患 者的免疫治疗效果。

（三）⼦宫内膜癌的靶点联合⽅案 1. 内分泌治疗与靶向药物的联合

- 对于 ER/PR 阳性的⼦宫内膜癌患者，将他莫昔芬等内分泌治疗药物与 PI3K 抑制剂联合可能是⼀种

有效的策略。内分泌治疗调节癌细胞的激素敏感性，⽽ PI3K 抑制剂从信号通路⽅⾯抑制癌细胞的⽣ ⻓，两者联合可能增强对癌细胞的抑制作⽤。 2. 免疫检查点抑制剂与其他疗法的联合

- 在 MSI - ⾼或错配修复缺陷（dMMR）的⼦宫内膜癌患者中，免疫检查点抑制剂与放疗或化疗的联 合正在探索。放疗或化疗可以改变肿瘤微环境，增加肿瘤细胞的免疫原性，与免疫检查点抑制剂联合可 能提⾼抗肿瘤效果。

**四、靶点联合⽅案的挑战与展望**

（⼀）挑战 1. 毒性管理

- 靶点联合⽅案往往会增加药物的毒性。例如，PARP 抑制剂与免疫检查点抑制剂联合可能导致更严 重的免疫相关不良反应，如免疫性肺炎、肝炎等。需要精确地评估患者的耐受性，制定合理的剂量调整 ⽅案。 2. 患者选择

- 并⾮所有患者都适合靶点联合⽅案。⽬前，虽然有⼀些⽣物标志物如 BRCA1/2 基因突变状态、MSI 状态等可以⽤于患者分层，但仍然需要更精准的⽣物标志物来筛选最有可能从联合⽅案中获益的患者。

（⼆）展望 1. 新靶点的发现

- 随着对妇瘤⽣物学研究的不断深⼊，有望发现更多新的靶点。例如，肿瘤⼲细胞相关靶点、肿瘤代

谢相关靶点等，为靶点联合⽅案提供更多的选择。 2. 个性化治疗

- 利⽤多组学技术，如基因组学、蛋⽩质组学和代谢组学等，对患者进⾏全⾯的分析，实现真正的个

性化靶点联合治疗，提⾼治疗效果，减少不必要的毒性反应。

总之，妇瘤的靶点联合⽅案是提⾼妇瘤治疗效果的重要策略。尽管⽬前⾯临⼀些挑战，但随着研究的不 断深⼊和技术的发展，有望为妇瘤患者带来更好的治疗前景。

金仁安

浙江大学医学院附属邵逸夫医院庆春院区