胆囊癌免疫治疗

《胆囊癌免疫治疗：开启希望之窗》

胆囊癌是⼀种相对少⻅但恶性程度较⾼的肿瘤，严重威胁着患者的⽣命健康。⻓期以来，⼿ 术、化疗和放疗等传统治疗⽅法在胆囊癌的治疗中发挥了重要作⽤，但对于许多患者来说， 治疗效果仍不尽如⼈意。近年来，免疫治疗的出现为胆囊癌患者带来了新的希望，开启了希 望之窗。

⼀、胆囊癌的发病现状及传统治疗的困境

胆囊癌的发病原因尚不明确，可能与胆囊结⽯、胆囊炎、胆囊息⾁等胆囊疾病⻓期刺激，以 及遗传、环境等因素有关。胆囊癌早期症状不明显，多数患者在确诊时已处于中晚期，失去 了⼿术根治的机会。

传统的胆囊癌治疗⽅法主要包括⼿术、化疗和放疗。⼿术是胆囊癌治疗的⾸选⽅法，对于早 期胆囊癌患者，⼿术切除肿瘤可以取得较好的治疗效果。然⽽，对于中晚期胆囊癌患者，⼿ 术往往难以完全切除肿瘤，且术后容易复发和转移。化疗和放疗可以在⼀定程度上控制肿瘤 的⽣⻓和扩散，但副作⽤较⼤，患者的耐受性较差。此外，传统治疗⽅法对于⼀些晚期胆囊 癌患者的效果有限，患者的⽣存期较短。

⼆、免疫治疗的原理及在胆囊癌中的应⽤

免疫治疗是⼀种通过激活⼈体⾃身免疫系统来对抗肿瘤的新型治疗⽅法。其基本原理是利⽤ ⼈体免疫系统中的 T 细胞、⾃然杀伤细胞等免疫细胞来识别和攻击肿瘤细胞。在正常情况 下，⼈体的免疫系统能够识别并清除体内的异常细胞，但肿瘤细胞常常能够通过多种机制逃 避免疫系统的监视和攻击。免疫治疗的⽬的就是打破这种免疫逃逸机制，重新激活免疫系统 对肿瘤细胞的攻击。

⽬前，胆囊癌的免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫治疗和肿瘤疫苗等。

1. 免疫检查点抑制剂 免疫检查点是⼈体免疫系统中的⼀种调节机制，它可以防⽌免疫系统过度激活对正常组织造 成损伤。肿瘤细胞常常利⽤免疫检查点来抑制免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂通过阻断 免疫检查点的作⽤，恢复 T 细胞的活性，从⽽增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击。⽬前，在 胆囊癌治疗中应⽤较为⼴泛的免疫检查点抑制剂主要有程序性死亡受体 1（PD-1）抑制剂和 程序性死亡配体 1（PD-L1）抑制剂。多项临床研究表明，免疫检查点抑制剂在胆囊癌治疗 中显示出了⼀定的疗效，尤其是对于晚期胆囊癌患者，能够延⻓患者的⽣存期，提⾼⽣活质 量。

2. 过继性细胞免疫治疗 过继性细胞免疫治疗是将患者⾃身或他⼈的免疫细胞在体外进⾏培养和改造，使其具有更强 的抗肿瘤活性，然后再回输到患者体内进⾏治疗。在胆囊癌治疗中，常⽤的过继性细胞免疫 治疗⽅法有肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法和嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法。TIL 疗 法是从患者的肿瘤组织中分离出肿瘤浸润淋巴细胞，在体外进⾏扩增和激活后回输到患者体 内进⾏治疗。CAR-T 疗法是通过基因⼯程技术将患者的 T 细胞改造成能够特异性识别肿

瘤细胞表⾯抗原的 CAR-T 细胞，然后回输到患者体内进⾏治疗。过继性细胞免疫治疗在胆 囊癌治疗中显示出了巨⼤的潜⼒，但⽬前仍处于临床研究阶段。

3. 肿瘤疫苗 肿瘤疫苗是通过激活患者⾃身的免疫系统来预防和治疗肿瘤的⼀种⽅法。胆囊癌肿瘤疫苗主 要有预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要是针对胆囊癌的⾼危因素，如胆囊结⽯、胆 囊炎等，进⾏预防接种。治疗性疫苗则是通过激活患者⾃身的免疫系统来攻击已经存在的肿 瘤细胞。⽬前，胆囊癌治疗性疫苗的研究也在不断深⼊，⼀些疫苗已经进⼊了临床试验阶段。

三、免疫治疗的优势及⾯临的挑战

免疫治疗在胆囊癌治疗中具有许多优势。⾸先，免疫治疗具有较好的特异性，能够针对肿瘤 细胞进⾏精准攻击，对正常组织的损伤较⼩。其次，免疫治疗具有持久的疗效，⼀旦免疫系 统被激活，就可以持续对肿瘤细胞进⾏攻击。此外，免疫治疗还可以与传统的治疗⽅法相结 合，提⾼治疗效果。

然⽽，免疫治疗也⾯临着⼀些挑战。⾸先，免疫治疗的疗效并不是对所有患者都有效，只有 ⼀部分患者能够从中受益。因此，如何筛选出适合免疫治疗的患者是⼀个重要的问题。其次， 免疫治疗可能会引起⼀些副作⽤，如免疫相关不良事件等。这些副作⽤可能会影响患者的⽣ 活质量，甚⾄危及⽣命。此外，免疫治疗的费⽤较⾼，也给患者和社会带来了⼀定的经济负 担。

四、未来展望

随着科学技术的不断进步，胆囊癌的免疫治疗将会不断发展和完善。未来，我们可以期待更 多的免疫治疗⽅法的出现，以及更加精准的患者筛选和治疗⽅案的制定。同时，我们也需要 加强对免疫治疗副作⽤的研究和管理，提⾼治疗的安全性和有效性。此外，政府和社会也应 该加⼤对癌症研究和治疗的投⼊，降低免疫治疗的费⽤，让更多的患者能够受益于这种先进 的治疗⽅法。

总之，胆囊癌免疫治疗为胆囊癌患者带来了新的希望，开启了希望之窗。在未来的⽇⼦⾥， 我们相信免疫治疗将会在胆囊癌治疗中发挥越来越重要的作⽤，为更多的胆囊癌患者带来更 好的治疗效果和⽣活质量。

杨国华

上饶东信第五医院