滤泡性淋巴瘤治疗新突破：靶向药物与免疫治疗的联合应用

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种起源于B细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL），其特征在于肿瘤细胞在淋巴结和脾脏中形成具有独特结构的滤泡。这些滤泡由中心细胞（centrocytes）和中心母细胞（centroblasts）组成，它们的生长速度相对较慢，但具有较高的侵袭性，常需要患者进行长期治疗和管理。

滤泡性淋巴瘤的特点及病理学

滤泡性淋巴瘤的病理特征在于肿瘤细胞形成滤泡结构，这种结构在淋巴结和脾脏中较为常见。滤泡的存在使得FL在显微镜下与其他类型的淋巴瘤区别开来，其肿瘤细胞的增长虽然缓慢，但因其侵袭性较高，可能对患者构成长期的健康威胁。此外，FL的发病机制涉及复杂的遗传学变化、免疫微环境的异常以及信号传导通路的紊乱。这些因素共同作用，导致肿瘤细胞的持续增殖和存活。

治疗策略概述

化疗

化疗是滤泡性淋巴瘤的传统治疗手段之一，通过多种药物组合抑制肿瘤细胞的生长和繁殖。尽管化疗在短期内可取得一定的疗效，但由于化疗药物无法区分正常细胞和肿瘤细胞，因此会带来较多的副作用，如恶心、脱发、免疫系统抑制等，影响患者的生活质量。

靶向治疗

靶向治疗是近年来发展起来的一种治疗手段，它利用特定药物阻断肿瘤细胞生长所需的信号通路，具有更高的选择性，减少对正常细胞的损害。例如，BTK抑制剂通过阻断B细胞受体信号传导，而PI3Kδ抑制剂则针对B细胞中的PI3K-δ蛋白发挥作用，两者均能有效抑制FL细胞的增殖。

免疫治疗

免疫治疗旨在激活或增强患者自身的免疫系统，以识别和攻击肿瘤细胞。这包括单克隆抗体、免疫检查点抑制剂和疫苗等治疗手段。免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复T细胞对肿瘤的攻击能力。免疫治疗的优势在于它可以提供持久的免疫记忆，帮助患者长期控制病情。

CAR-T细胞治疗

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗是一种革命性的免疫治疗方法，通过基因工程技术改造T细胞，使其能够识别并攻击特定的肿瘤细胞。这种治疗方法在某些类型的淋巴瘤中显示出了显著的疗效，为患者提供了新的治疗选择。

联合治疗的应用与前景

最新的研究显示，将靶向药物与免疫治疗相结合，可以产生协同效应，提高治疗效果。例如，BTK抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合使用，可以增强T细胞的功能，提高对肿瘤的杀伤能力。此外，CAR-T细胞治疗与靶向药物的联合应用，也被证明可以提高治疗效果，减少复发风险。

综上所述，滤泡性淋巴瘤的治疗策略正朝着更精准、更有效的方向发展。随着新药物和新技术的不断涌现，未来有望为患者提供更多的治疗选择，改善预后，提高生活质量。联合治疗的应用不仅提高了治疗效果，还可能减少患者的副作用和治疗负担，为滤泡性淋巴瘤患者带来新的希望。

曹军宁

复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区