无痛淋巴结肿大背后的病理机制

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，其发病机制复杂多样，涉及遗传、病毒、免疫异常以及环境因素。了解这些病理机制对于NHL的诊断、治疗和预防至关重要。

遗传与环境因素：

遗传因素在NHL的发病中起着重要作用。某些基因的突变或缺失可能导致细胞失去正常的生长控制，转化为癌细胞。研究表明，携带某些遗传变异的个体更容易发展为NHL。此外，环境因素如接触化学物质或辐射也可能增加患病风险，尤其是在遗传易感性的个体中。长期接触某些有机溶剂、杀虫剂和染发剂等化学物质的人群，NHL的发病率相对较高。

病毒感染：

病毒感染是NHL发病的重要因素之一。人类T细胞白血病病毒（HTLV-1）和艾滋病病毒（HIV）等病毒感染与NHL的发生发展密切相关。这些病毒可能通过破坏免疫系统的平衡，促进淋巴细胞的异常增殖。例如，HTLV-1感染可导致T细胞异常活化，增加NHL的发病风险。HIV感染导致免疫功能缺陷，使得淋巴细胞更易发生恶性转化。

免疫异常：

免疫系统的异常也是NHL的一个重要发病因素。免疫缺陷，如HIV感染或器官移植后的免疫抑制，可能导致淋巴细胞的增生失控，进而发展为淋巴瘤。此外，某些自身免疫性疾病，如类风湿关节炎和干燥综合征等，也可能增加NHL的发病风险。这些疾病可能通过破坏免疫平衡，促进淋巴细胞的异常增殖。

病理机制：

在NHL中，淋巴细胞的增殖失控导致淋巴结肿大。这一过程涉及细胞周期的失调、凋亡抑制和细胞间通讯的改变。肿瘤细胞往往能逃避免疫监视，进一步促进肿瘤的生长和扩散。例如，NHL细胞可能通过高表达某些免疫检查点分子（如PD-L1），抑制T细胞的活化和增殖，从而逃避免疫监视。此外，NHL细胞还可能通过分泌某些细胞因子，促进自身的增殖和存活，抑制免疫细胞的功能。

临床表现：

NHL的主要临床表现为无痛性淋巴结肿大，常发生在颈部、腋下或腹股沟等部位。肿大的淋巴结可能压迫周围组织，导致疼痛或功能障碍。此外，NHL患者还可能出现全身症状，如发热、盗汗和体重减轻。部分患者还可能出现局部压迫症状，如咳嗽、呼吸困难和腹痛等。NHL的临床表现多样，与肿瘤的部位、大小和侵犯范围密切相关。

诊断方法：

NHL的诊断主要依靠影像学检查、病理活检和分子检测等。影像学检查如CT、MRI和PET-CT等，有助于评估肿瘤的部位、大小和侵犯范围。病理活检是确诊NHL的金标准，通过组织形态学和免疫组化等检查，明确肿瘤的类型和亚型。分子检测则有助于评估肿瘤的分子特征，指导个体化治疗。

治疗方法：

NHL的治疗取决于多种因素，包括肿瘤的类型、分期、患者的年龄和健康状况等。常见的治疗方法包括化疗、放疗、生物治疗和靶向治疗等。化疗是NHL的主要治疗手段，通过抑制肿瘤细胞的增殖和诱导凋亡，达到治疗目的。放疗则通过高能射线直接杀伤肿瘤细胞，适用于部分局限性病变。生物治疗如单克隆抗体等，通过特异性结合肿瘤细胞，发挥靶向杀伤作用。靶向治疗则针对肿瘤细胞的特定分子靶点，如CD20、PD-1等，发挥抑制增殖、促进凋亡和调节免疫的作用。综合治疗策略可以提高治疗效果，改善患者预后。

预后与预防：

NHL的预后受多种因素影响，包括肿瘤的亚型、分期、患者的年龄和治疗反应等。早期诊断和治疗对改善预后至关重要。部分低度恶性NHL患者预后较好，5年生存率可达70%以上。而高度恶性NHL患者预后相对较差，5年生存率约30-50%。预防措施包括避免已知的风险因素，如减少接触致癌物质和辐射，以及保持健康的生活习惯。此外，定期体检和筛查，早期发现和干预NHL，有助于改善预后。

总之，非霍奇金淋巴瘤的病理机制复杂，涉及遗传、病毒、免疫异常和环境因素。了解这些机制有助于深入认识NHL，指导临床治疗，并为预防提供科学依据。随着对NHL发病机制的深入研究，个体化治疗和精准医疗有望进一步提高NHL的治疗效果和患者生存质量。

胡倩

江苏省人民医院