铂类药物在三阴性乳腺癌治疗中的作用机制

三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）是一种特殊类型的乳腺癌，因其缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类上皮细胞生长因子受体2（HER2）的表达而受到关注。这种亚型的乳腺癌因其侵袭性强、预后差而备受关注。近年来，针对TNBC的治疗研究取得了显著进展，其中铂类药物在TNBC治疗中的应用引起了广泛的研究兴趣。

铂类药物是一类含有铂原子的抗肿瘤药物，包括顺铂、卡铂等，其主要抗癌机制是通过与DNA形成加合物，导致DNA损伤和细胞死亡。在TNBC的治疗中，铂类药物的作用机制可能涉及以下几个关键方面：

首先，TNBC细胞往往存在DNA修复机制的缺陷，这使得铂类药物诱导的DNA损伤难以被修复，从而导致细胞死亡。特别是BRCA1/2基因突变与DNA同源重组修复缺陷相关，而TNBC患者中BRCA1/2突变的比例较高，因此铂类药物对这部分患者可能具有较好的疗效。据研究显示，BRCA1/2突变的TNBC患者接受铂类药物后，其肿瘤缩小和生存期延长的可能性更高。

其次，TNBC细胞中某些铂类药物靶标如ERCC1、RRM1等表达水平较高，这可能增强了铂类药物在TNBC中的疗效。高表达的靶标使得铂类药物更有效地发挥作用，提高了治疗效果。通过检测TNBC细胞中这些靶标的表达水平，可以预测铂类药物的治疗效果，从而实现个体化治疗。

第三，铂类药物可以诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡，释放肿瘤抗原，激活机体的抗肿瘤免疫反应。TNBC作为一种免疫原性较强的肿瘤，铂类药物可能通过这一机制发挥抗肿瘤作用，增强机体的免疫防御。研究表明，铂类药物诱导的免疫原性死亡可以提高T细胞对肿瘤的识别和杀伤能力，从而增强免疫治疗效果。

最后，铂类药物与其他药物的协同作用也是其在TNBC治疗中的一个重要方面。例如，铂类药物可以增强肿瘤细胞对紫杉醇类药物的敏感性，而PD-1/PD-L1抑制剂可以增强机体对铂类药物诱导的免疫原性死亡的免疫应答，从而提高TNBC的治疗效果。这些协同作用为TNBC的综合治疗提供了新的思路。

综上所述，铂类药物在TNBC治疗中具有多方面的作用机制，包括DNA损伤、免疫激活等。个体化治疗和综合治疗策略有助于提高TNBC的治疗效果和患者生活质量。未来，仍需开展更多临床研究，以进一步明确铂类药物在TNBC治疗中的最佳应用方案，为患者提供更有效的治疗选择。随着研究的深入，我们有望找到更加精准和有效的治疗手段，改善TNBC患者的预后和生活质量。

此外，铂类药物在TNBC治疗中的应用也存在一定的局限性和挑战。例如，铂类药物的毒副作用较大，可能导致肾功能损害、听力下降等不良反应，限制了其在部分患者中的应用。此外，部分TNBC患者可能对铂类药物产生耐药性，影响治疗效果。因此，未来研究需要关注如何克服铂类药物的耐药性，减轻其毒副作用，以提高TNBC患者的治疗效果和生活质量。

总之，铂类药物在TNBC治疗中具有重要的作用和潜力，但仍需进一步的研究和探索。通过深入研究铂类药物的作用机制，优化治疗方案，有望为TNBC患者提供更有效的治疗选择，改善预后和生活质量。同时，我们也需要关注铂类药物的局限性和挑战，努力克服这些问题，为TNBC患者带来更好的治疗前景。

杨继婷

昆明医科大学第一附属医院