放疗激活免疫反应在MCL治疗中的作用机制

边缘区B细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤，其发病机制复杂，涉及遗传、免疫和微环境等多个因素。近年来，放疗在MCL的综合治疗中显示出独特的优势，其作用机制主要包括以下几个方面：

直接破坏肿瘤细胞DNA：放疗通过高能射线直接损伤肿瘤细胞的DNA，导致细胞死亡。DNA损伤可激活肿瘤细胞内的应激反应，进一步促进细胞凋亡。此外，DNA损伤可导致肿瘤细胞释放损伤相关分子模式（DAMPs），激活机体的固有免疫反应。DAMPs作为一种内源性信号分子，能够激活免疫细胞，促进炎症反应，增强机体对肿瘤的免疫监视。

激活免疫反应：放疗可诱导肿瘤细胞表达免疫相关分子，如主要组织相容性复合体（MHC）分子、共刺激分子和免疫检查点分子等，促进肿瘤抗原的呈递和T细胞的激活。同时，放疗还可诱导肿瘤微环境中的树突状细胞（DCs）成熟，增强其对肿瘤抗原的处理和呈递能力。这些机制共同促进机体对肿瘤的免疫监视和免疫清除。DCs作为专职抗原呈递细胞，其成熟过程对于激活T细胞介导的免疫反应至关重要。

改变肿瘤微环境：放疗可调节肿瘤微环境中的免疫细胞组成和功能状态。一方面，放疗可促进肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）由M2型向M1型转变，增强其抗肿瘤活性；另一方面，放疗可抑制免疫抑制细胞如调节性T细胞（Tregs）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs）的活性，减轻肿瘤免疫逃逸。此外，放疗还可诱导肿瘤血管正常化，改善肿瘤微环境的缺氧状态，为免疫细胞的浸润和功能发挥创造有利条件。肿瘤微环境的改变有助于重塑免疫抑制性微环境，促进免疫细胞的浸润和活化。

放疗与化疗和靶向治疗的协同作用：放疗可与化疗和靶向治疗产生协同效应，提高治疗效果。一方面，放疗可增强化疗药物和靶向药物的渗透和杀伤作用；另一方面，放疗可诱导肿瘤细胞死亡，释放更多的肿瘤抗原，增强机体的免疫记忆。这种协同作用有助于提高MCL患者的长期生存率和生活质量。放疗与化疗和靶向治疗的联合应用，可发挥各自的优势，提高治疗效果，减少毒副作用。

放疗的剂量和分割：放疗剂量和分割方案的选择对MCL患者的治疗反应和预后具有重要影响。个体化的放疗剂量和分割方案可根据患者的年龄、基础疾病、肿瘤负荷和化疗耐受性等因素进行调整。精确的放疗剂量和分割方案有助于提高放疗的疗效和安全性。

放疗的副作用和处理：虽然放疗在MCL的综合治疗中具有独特的优势，但其副作用也不容忽视。常见的放疗相关副作用包括皮肤反应、疲劳、骨髓抑制等。针对这些副作用，可采取相应的预防和处理措施，如皮肤护理、营养支持、造血生长因子等，以减轻患者的不适和提高生活质量。

综上所述，放疗通过直接破坏肿瘤细胞、激活免疫反应和改变肿瘤微环境等多种机制，在MCL的综合治疗中发挥重要作用。未来仍需进一步探索放疗与其他治疗手段的最佳组合方案，以期为MCL患者提供更加个体化、精准化的治疗方案。同时，加强放疗剂量和分割方案的研究，优化放疗技术，减轻放疗相关副作用，提高患者的生活质量和生存率。

方志刚

中山大学附属第三医院