免疫治疗在霍奇金淋巴瘤中的应用：提高难治患者生存率

霍奇金淋巴瘤（HL）是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，以其独特的病理特征和较好的预后而受到广泛关注。在治疗霍奇金淋巴瘤的多种方法中，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，为那些难以通过传统治疗方法获得缓解的患者带来了新的希望。本文将详细介绍霍奇金淋巴瘤的流行病学、病理特点、传统治疗方法以及免疫治疗的基本原理和临床应用。

一、霍奇金淋巴瘤的流行病学和病理特点

霍奇金淋巴瘤占所有淋巴瘤的10%左右，多发于15-35岁的年轻人和55岁以上的中老年人。其病理特点是肿瘤细胞（霍奇金细胞）和反应性细胞（主要是淋巴细胞和组织细胞）混合存在，形成特征性的“肉芽肿”结构。根据世界卫生组织（WHO）的分类，霍奇金淋巴瘤分为经典型和结节性淋巴细胞优势型两种亚型。

二、霍奇金淋巴瘤的传统治疗方法

霍奇金淋巴瘤的传统治疗主要包括化疗、放疗、免疫治疗和造血干细胞移植。对于早期患者而言，这些治疗手段可以取得较好的疗效，5年生存率可达85%以上。然而，对于晚期患者，尽管通过综合治疗，生存率也只能达到60%-70%。这表明，对于部分患者，传统治疗方法的效果并不理想。

化疗

化疗是霍奇金淋巴瘤的主要治疗手段，常用的化疗方案包括ABVD方案（多柔比星、博莱霉素、长春新碱和达卡巴嗪）和BEACOPP方案（博莱霉素、依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴嗪和泼尼松）。对于早期患者，ABVD方案可以取得较好的疗效；而对于晚期患者，BEACOPP方案的疗效更佳。

放疗

放疗是霍奇金淋巴瘤的另一种重要治疗方法，尤其适用于早期患者。放疗可以作为化疗的辅助治疗，也可以作为化疗无效后的挽救治疗。常用的放疗方式包括全淋巴结照射和受累野照射。

造血干细胞移植

对于难治性或复发的霍奇金淋巴瘤患者，造血干细胞移植可以作为一种有效的治疗手段。常用的移植方式包括自体造血干细胞移植和异基因造血干细胞移植。移植前需要进行高剂量化疗，以清除体内的肿瘤细胞。

三、免疫治疗的基本原理和临床应用

免疫治疗的出现为霍奇金淋巴瘤的治疗提供了新的思路。免疫治疗的基本原理是激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。这种治疗方法的优势在于其针对性强，毒副作用相对较小，且有潜力实现长期的疾病控制。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂是免疫治疗的主要药物，主要包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。这些药物可以阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监控的途径，从而提高免疫系统对肿瘤的攻击能力。在难治性霍奇金淋巴瘤患者中，免疫检查点抑制剂的应用已经取得了显著的疗效。临床研究表明，免疫治疗可以显著提高难治性霍奇金淋巴瘤患者的生存率，改善其生活质量。

CAR-T细胞疗法

CAR-T细胞疗法是一种新型的免疫治疗手段，通过基因工程技术将患者自身的T细胞改造成能够特异性识别肿瘤细胞的CAR-T细胞。这些CAR-T细胞可以被回输给患者，发挥杀伤肿瘤细胞的作用。在霍奇金淋巴瘤患者中，CAR-T细胞疗法已经显示出较好的疗效和安全性。

疫苗治疗

疫苗治疗是一种新兴的免疫治疗手段，通过接种肿瘤相关抗原疫苗，激活患者体内的免疫系统，从而发挥抗肿瘤作用。在霍奇金淋巴瘤患者中，疫苗治疗尚处于临床研究阶段，但已经显示出一定的疗效和安全性。

综上所述，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在霍奇金淋巴瘤的治疗中显示出巨大的潜力。对于难治性患者而言，免疫治疗不仅提高了生存率，也为未来的治疗研究提供了新的方向。随着免疫治疗研究的不断深入，我们有理由相信，霍奇金淋巴瘤的治疗将取得更大的突破，为患者带来更好的预后。同时，我们也应该看到，免疫治疗在霍奇金淋巴瘤中的应用仍面临一些挑战，如疗效的个体差异、毒副作用的管理以及与其他治疗手段的联合应用等。未来，我们需要在这些方面进行更多的研究和探索，以期为霍奇金淋巴瘤患者提供更加精准、有效的治疗方案。

胡倩

江苏省人民医院