非霍奇金淋巴瘤的免疫逃逸策略：肿瘤细胞如何躲避免疫攻击

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴组织的恶性肿瘤，其生物学行为涉及恶性转化、无序增殖、侵袭和免疫逃逸等多个复杂过程。本文旨在详细探讨NHL细胞如何运用免疫逃逸策略躲避免疫系统的攻击，以促进肿瘤的持续进展。

NHL的恶性转化涉及基因突变和信号通路异常，这些生物学改变导致细胞失去正常的生长控制并开始无限制地增殖。无序增殖与细胞周期蛋白的异常表达有密切关系，这些蛋白在细胞周期的调控中扮演着关键角色。NHL细胞能够通过改变这些蛋白的表达，促进细胞周期的进展，实现无序增殖。

NHL细胞的侵袭性是影响患者预后的重要因素之一。肿瘤细胞通过分泌特定的蛋白酶破坏周围组织结构，实现对邻近组织的侵袭。这种侵袭不仅增加了肿瘤的扩散风险，还可能影响周围正常组织的功能，导致器官功能障碍和生活质量下降。

免疫逃逸是NHL细胞逃避免疫系统监视的主要策略，具体包括以下几个方面：

免疫抑制微环境的形成：NHL细胞能够分泌免疫抑制因子，如转化生长因子β（TGF-β）和白细胞介素-10（IL-10），这些因子能够抑制免疫细胞的活性，降低其对肿瘤细胞的杀伤能力，从而形成一个有利于肿瘤生长的免疫抑制微环境。

免疫检查点分子的表达：NHL细胞表面可能表达PD-L1等免疫检查点分子，这些分子能够与T细胞表面的PD-1受体结合，抑制T细胞的活化和增殖，使肿瘤细胞避免被免疫系统清除。

调节性T细胞（Treg）的招募和活化：NHL细胞能够吸引和激活Treg，这些细胞能够分泌免疫抑制因子，抑制其他免疫细胞的活性，从而保护肿瘤细胞免受攻击。

抗原呈递障碍：NHL细胞可能通过下调主要组织相容性复合体（MHC）分子的表达，阻碍抗原的有效呈递，使得免疫系统难以识别和攻击肿瘤细胞，从而实现免疫逃逸。

深入了解NHL细胞的免疫逃逸机制对于早期诊断和治疗至关重要。通过针对这些机制的靶向治疗，如免疫检查点抑制剂和免疫调节剂，可以提高NHL患者的治疗效果，延长生存期。同时，深入研究NHL的免疫逃逸机制，有助于开发新的治疗策略，为NHL患者带来希望。

在治疗NHL的过程中，除了针对免疫逃逸机制的治疗外，还需要综合考虑化疗、放疗和造血干细胞移植等多种治疗手段。化疗是NHL治疗的传统方法，通过使用细胞毒性药物杀死快速增殖的肿瘤细胞。放疗则利用高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，阻止其增殖。对于某些高风险NHL患者，造血干细胞移植可以作为一种有效的治疗手段，通过移植健康的造血干细胞来恢复患者的免疫系统和造血功能。

此外，个体化治疗也是NHL治疗的重要方向。通过对患者的基因组、蛋白质组等生物标志物进行分析，可以预测患者对特定治疗方案的反应，实现精准治疗。例如，对于携带特定基因突变的NHL患者，可以采用针对性的靶向治疗药物，提高治疗效果。

总之，NHL的治疗需要综合考虑多种因素，包括肿瘤的生物学特性、患者的个体差异和治疗的副作用等。通过深入了解NHL的免疫逃逸机制，并结合多种治疗手段，可以为NHL患者提供更有效的治疗方案，改善预后，提高生活质量。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，未来NHL的治疗将更加精准、高效，为患者带来更大的希望。

胡倩

江苏省人民医院