滤泡性淋巴瘤：深入理解B细胞恶性肿瘤的发病机制

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤，以其独特的生长模式和临床表现，成为B细胞恶性肿瘤中较为常见的一种。本文将深入探讨滤泡性淋巴瘤的发病机制，以便更好地理解这一疾病。

基因突变与肿瘤发展

滤泡性淋巴瘤的发生与多种基因突变有关。最常见的突变包括B细胞受体信号通路的异常激活，这可能导致B细胞的持续性增殖。例如，B细胞受体信号通路中的CD79B和CD79A基因突变，以及激活B细胞受体信号的关键分子SYK的突变，都在FL的发生中扮演重要角色。此外，肿瘤抑制基因TP53的突变也与FL的进展密切相关。

免疫逃逸机制

滤泡性淋巴瘤细胞能够逃避免疫系统的监视，实现免疫逃逸。这种逃逸可能与肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如调节性T细胞）的增加有关，这些细胞能够释放抑制性细胞因子，抑制免疫效应细胞的功能，从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。

肿瘤微环境的作用

肿瘤微环境对滤泡性淋巴瘤的发展同样至关重要。肿瘤微环境中的成纤维细胞、免疫细胞和血管生成因子共同作用，为肿瘤细胞提供营养和生长因子，促进肿瘤的侵袭和转移。同时，肿瘤微环境还能通过改变局部免疫状态，帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。

临床表现与诊断

滤泡性淋巴瘤的临床表现多样，最典型的症状为无痛性淋巴结肿大，可能伴有全身症状如发热、盗汗和体重减轻。部分患者还可能出现结外侵犯，如胃肠道、骨髓等。诊断滤泡性淋巴瘤需要综合应用影像学检查、淋巴结活检、血液学检查等多种方法。

治疗策略

滤泡性淋巴瘤的治疗包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。化疗作为基础治疗手段，能够有效控制病情进展。靶向治疗，如CD20单克隆抗体的应用，能够特异性杀伤肿瘤细胞。免疫治疗，如PD-1/PD-L1抑制剂，通过激活患者自身的免疫系统对抗肿瘤。个体化治疗策略的制定需要根据患者的具体情况和肿瘤的分子特征来确定。

预防与健康生活

定期体检和保持健康生活方式对于预防滤泡性淋巴瘤具有重要意义。这包括均衡饮食、适量运动、戒烟限酒等。通过这些措施，可以降低患病风险，提高生活质量。

综上所述，滤泡性淋巴瘤作为一种B细胞恶性肿瘤，其发病机制涉及基因突变、免疫逃逸和微环境等多个层面。深入理解这些机制，对于疾病的预防、诊断和治疗具有重要意义。随着医学研究的不断进展，我们有望开发出更多有效的治疗手段，改善患者的预后。

糜坚青

上海交通大学医学院附属瑞金医院