FGFR突变胆管癌：从基因检测到个性化治疗的转变

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变胆管癌是胆管癌的一种特殊亚型，其发生发展与FGFR信号通路异常激活密切相关。本文将从FGFR信号通路的作用机制、FGFR突变胆管癌的诊断、治疗进展等方面进行阐述，以期为临床诊疗提供参考。

FGFR信号通路的作用机制

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，包括FGFR1-4四个亚型。FGFR与其配体FGF（成纤维细胞生长因子）结合后，激活下游的RAS-RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT等信号通路，从而调控细胞增殖、分化、迁移和凋亡等生物学过程。当FGFR基因发生突变、融合或扩增时，会导致信号通路异常激活，促进肿瘤的发生发展。

FGFR突变胆管癌的诊断

FGFR突变胆管癌的诊断需要综合应用基因检测和影像学检查。基因检测主要通过PCR、FISH、NGS等方法检测FGFR基因的突变、融合或扩增，明确分子分型。影像学检查如超声、CT、MRI等有助于发现胆管占位性病变，评估肿瘤分期和手术切除可能性。对于疑似FGFR突变胆管癌的患者，应尽早进行多学科会诊，制定个体化的诊疗方案。

FGFR突变胆管癌的治疗进展

近年来，FGFR突变胆管癌的治疗取得了显著进展，主要包括靶向治疗、免疫治疗和综合治疗三个方面。

（1）靶向治疗：针对FGFR信号通路的异常激活，开发了一系列FGFR抑制剂，如BGJ398、AZD4547、Infigratinib等。这些药物通过抑制FGFR酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖和存活。多项临床研究证实，FGFR抑制剂单药或联合治疗可显著提高FGFR突变胆管癌患者的客观反应率和无进展生存期。

（2）免疫治疗：免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体通过解除肿瘤免疫逃逸，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。目前已有多项研究探索免疫治疗在FGFR突变胆管癌中的应用，初步结果显示部分患者可从免疫治疗中获益。

（3）综合治疗：对于局部进展期或晚期FGFR突变胆管癌患者，可采用手术、放疗、化疗等局部治疗手段，结合靶向治疗和免疫治疗，以提高治疗效果和患者生存期。多学科综合治疗模式是未来FGFR突变胆管癌治疗的重要发展方向。

总之，FGFR突变胆管癌作为一种特殊类型的胆管癌，其诊疗模式正从传统的经验性治疗转变为基于基因检测的精准治疗。随着对FGFR信号通路研究的深入和新药的不断涌现，相信未来FGFR突变胆管癌的治疗效果和患者预后将会得到显著改善。

赵建明

河北医科大学第四医院