RET突变肺癌的监测与治疗：定期复查的关键作用

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中占比最高的类型，占所有肺癌病例的大约85%。在NSCLC中，RET基因突变作为一种罕见的驱动基因突变，发生率大约在1%-2%之间，但由于肺癌患者基数庞大，RET突变患者群体仍然不容忽视。RET基因编码的蛋白属于跨膜受体酪氨酸激酶家族，其在细胞信号传导和增殖调控中扮演着关键角色。当RET基因发生突变时，会导致细胞内信号传导通路的持续异常激活，从而促进肿瘤细胞的生长和转移。

RET突变肺癌的临床特征及诊断

RET突变肺癌的临床表现与其他类型的NSCLC相似，患者主要症状包括持续性咳嗽、咳痰、胸痛等，这些症状缺乏明显的特异性。因此，临床上需要依赖影像学检查，例如胸部CT或PET-CT来发现肺部占位性病变。确诊过程还需要通过病理活检和基因检测，明确肿瘤组织中的RET基因突变状态。病理活检不仅可以确定肿瘤的组织学类型，而且能够评估肿瘤的侵袭性和分化程度。基因检测则可以识别特定的基因突变，这对于后续的精准治疗至关重要。

RET突变肺癌的治疗策略

靶向治疗

近年来，针对RET基因的特异性抑制剂，如塞尔帕替尼、瑞替尼等，陆续投入临床使用，为RET突变肺癌患者提供了新的治疗选择。这些靶向药物通过抑制RET蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞的信号传导，抑制肿瘤生长。相较于传统的化疗，RET抑制剂展现出较好的疗效和相对较低的毒副作用，显著改善了患者的生活质量。然而，耐药现象的出现是靶向治疗面临的挑战之一，部分患者在治疗过程中可能会出现对药物的耐药性，因此需要密切监测病情的变化，并根据耐药情况调整治疗方案。

免疫治疗

免疫治疗在RET突变肺癌中的应用仍在探索阶段。部分研究显示，RET突变患者对PD-1/PD-L1抑制剂的反应率相对较低，这可能与肿瘤微环境和免疫逃逸机制有关。未来的临床研究需进一步探索免疫治疗在RET突变肺癌中的疗效和预测标志物，以期为患者提供更有效的治疗选择。

RET突变肺癌患者的全程管理

定期复查对于RET突变肺癌患者的全程管理至关重要。复查项目包括影像学检查（如胸部CT、PET-CT等）和血液肿瘤标志物检测，以评估肿瘤的负荷和疗效。对于部分患者，可能还需要进行二次活检和基因检测，以监测耐药突变的出现。根据复查结果，医生可以及时调整治疗方案，以延长患者的生存期和提高生活质量。

结论

RET突变是非小细胞肺癌中较为罕见的驱动基因突变，其发生机制和治疗策略与其他亚型有所不同。针对RET基因的特异性抑制剂为这类患者带来了新的治疗选择，同时，定期复查对于监测病情、评估疗效和指导治疗具有重要意义。多学科团队的密切合作和个体化治疗是改善RET突变肺癌患者预后的关键。随着医学研究的不断深入，我们期待未来能够为RET突变肺癌患者提供更多的治疗选择和更好的预后。

燕翔

北京大学人民医院西直门院区