无痛性淋巴结肿大与套细胞淋巴瘤(MCL)治疗：关系与进展

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），其发病机制复杂，临床表现多样。本文将详细介绍MCL的病理特征、临床表现、诊断方法、治疗策略及未来治疗方向。

病理特征 MCL的病理特征表现为单形性肿瘤细胞的增生，肿瘤细胞形态一致，呈圆形或椭圆形，核仁不明显。此外，MCL常伴有CCND1基因的重排，这一基因重排在MCL的发生发展中发挥重要作用。CCND1基因编码的蛋白Cyclin D1是细胞周期的关键调控因子，其异常表达可导致细胞周期失控，促进肿瘤细胞的增殖。

临床表现 MCL的临床表现多样，最常见的症状是无痛性淋巴结肿大，常发生在颈部、腋窝和腹股沟区域，有时也可见于腹腔内。淋巴结肿大可导致局部压迫症状，如吞咽困难、呼吸困难等，严重影响患者的生活质量。除淋巴结受累外，MCL还常侵犯结外器官，如胃肠道、皮肤、骨髓等，导致相应的临床表现。

诊断方法 MCL的诊断主要依赖于病理学检查，包括组织学、免疫组化和分子生物学检测。组织学检查可观察到肿瘤细胞的形态特征；免疫组化检测可识别肿瘤细胞的免疫表型，如CD5、Cyclin D1等；分子生物学检测可检测CCND1基因的重排，为MCL的确诊提供重要依据。此外，影像学检查如CT、PET-CT等有助于评估病变范围和疗效监测。

治疗策略 MCL的治疗目标是缓解症状、延长生存期和提高生活质量。治疗手段包括化疗、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植。

化疗：化疗是MCL的一线治疗，常用方案包括R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）等。利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，可特异性杀伤B细胞肿瘤。R-CHOP方案的疗效优于传统CHOP方案，已成为MCL的标准一线治疗方案。

靶向治疗：靶向治疗针对MCL的特定分子标志物，如BTK抑制剂（如伊布替尼）和PI3K抑制剂（如伊德拉尼布）。BTK是B细胞受体信号通路的关键分子，其抑制可阻断肿瘤细胞的增殖和存活。PI3K-AKT-mTOR信号通路在MCL中常发生异常活化，抑制该通路可抑制肿瘤细胞的生长。靶向治疗在MCL中显示出较好的疗效和耐受性，已成为MCL治疗的重要手段。

免疫治疗：免疫治疗通过激活或增强机体的免疫反应来杀伤肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法是免疫治疗的代表，通过基因工程技术将T细胞改造为CAR-T细胞，使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法在MCL中显示出一定的疗效，为MCL患者提供了新的治疗选择。

造血干细胞移植：造血干细胞移植适用于部分年轻且适合的患者，通过清除体内的肿瘤细胞和异常造血细胞，恢复正常的造血和免疫功能，以期获得长期无病生存。自体造血干细胞移植和异基因造血干细胞移植是两种常见的移植方式，各有利弊，需根据患者的具体情况选择。

个体化治疗 在治疗MCL时，医生会根据患者的年龄、健康状况、疾病分期和分子生物学特征来制定个体化的治疗方案。个体化治疗的目的是最大化治疗效果，同时减少治疗相关的副作用，以改善患者的预后。分子生物学检测有助于识别MCL的关键分子靶点，指导靶向治疗的选择。此外，基因检测还可评估患者的遗传易感性和药物代谢特点，指导个体化用药。

未来治疗方向 随着医学研究的不断深入，MCL的治疗策略也在不断进步。新药的开发和临床试验的开展为MCL患者提供了更多的治疗选择。BCL-2抑制剂、CDK抑制剂等新型靶向药物正在研发中，有望为MCL患者带来新的治疗手段。同时，免疫检查点抑制剂、双特异性抗体等新型免疫治疗药物也在积极探索中，有望进一步提高MCL的疗效。此外，对MCL生物学特性的深入理解有助于开发更有效的治疗手段，以期实现对MCL的精准治疗。未来，随着治疗手段的不断优化，MCL患者的预后有望进一步改善。

柯晴

广西医科大学附属肿瘤医院