肿瘤免疫治疗中的胰腺损伤：免疫反应失控的后果

胰腺癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，其发病率和死亡率逐年上升。随着免疫治疗在肿瘤治疗领域的广泛应用，越来越多的患者从中获益。然而，免疫治疗在攻击癌细胞的同时，也可能引发一系列免疫相关不良事件，其中胰腺损伤是一个不容忽视的问题。

肿瘤免疫治疗的原理是通过激活患者自身的免疫系统，识别并攻击癌细胞。这一过程中，免疫细胞如T细胞、B细胞等被激活，释放大量细胞因子，形成免疫反应。然而，免疫反应的失控可能导致免疫细胞误识别正常组织，引发自身免疫反应，导致正常组织损伤。胰腺作为重要的消化器官，也可能受到免疫攻击，从而引发胰腺炎等并发症。

胰腺损伤的机制涉及多个方面。首先，免疫细胞可能误识别胰腺细胞表面的某些抗原，将其误认为癌细胞，从而发动攻击。其次，免疫治疗可能诱发细胞因子风暴，大量细胞因子的释放导致胰腺细胞损伤和功能障碍。此外，记忆T细胞的活化也可能参与胰腺损伤的过程，这些细胞在再次遇到相同抗原时，会迅速增殖并发动攻击，加剧胰腺损伤。

胰腺损伤的临床表现多样，包括腹痛、恶心、呕吐、发热等，严重时可导致胰腺坏死、感染等并发症，危及患者生命。因此，对于接受免疫治疗的患者，应密切监测胰腺功能和症状，及时发现并处理胰腺损伤。对于已经出现胰腺损伤的患者，可采取以下措施进行管理：

调整免疫治疗方案：根据胰腺损伤的严重程度，可考虑减量、暂停或更换免疫治疗药物，以减轻免疫反应对胰腺的攻击。

对症支持治疗：包括止痛、抗炎、补液、营养支持等，以缓解症状、改善胰腺功能。

免疫抑制治疗：在必要时，可使用糖皮质激素等免疫抑制药物，抑制过强的免疫反应，减轻胰腺损伤。

内镜或手术治疗：对于胰腺损伤严重、并发症多的患者，可考虑内镜或手术治疗，以清除坏死组织、控制感染等。

免疫治疗引发的胰腺损伤是一个复杂的临床问题，需要多学科协作，包括肿瘤科、消化科、影像科等共同参与。通过影像学检查如CT、MRI、PET-CT等，可以评估胰腺损伤的范围和程度，指导临床治疗。同时，实验室检查如血清淀粉酶、脂肪酶等，也是评估胰腺损伤的重要手段。

除了上述治疗措施外，预防胰腺损伤的发生也至关重要。在免疫治疗前，应充分评估患者的胰腺功能和风险因素，必要时可考虑预防性使用糖皮质激素等药物。此外，对患者进行健康教育，提高其对胰腺损伤的认识和自我监测能力，也是预防胰腺损伤的重要环节。

总之，肿瘤免疫治疗在为患者带来生存获益的同时，也可能引发胰腺损伤等免疫相关不良事件。作为医务工作者，我们应充分认识免疫治疗的双刃剑作用，密切监测患者的胰腺功能和症状，及时发现并处理胰腺损伤，以确保免疫治疗的安全性和有效性。同时，进一步探索免疫治疗引发胰腺损伤的机制，为预防和治疗胰腺损伤提供更多的科学依据。通过多学科协作、综合治疗和个体化管理，我们有望降低免疫治疗相关胰腺损伤的发生率，改善患者的预后，让更多患者从免疫治疗中获益。

黄进

中南大学湘雅医院