PCSK9抑制剂：家族性高胆固醇血症患者的新希望

高脂血症，特别是家族性高胆固醇血症，是导致动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要因素。随着医学的发展，PCSK9抑制剂的出现为这类患者带来了新的治疗方法。本文将详细探讨PCSK9抑制剂，并综合讨论高脂血症的基础治疗、药物治疗以及特殊情况的处理方式。

首先，基础治疗对所有高脂血症患者至关重要，包括生活方式的调整。饮食上，患者需遵循低胆固醇、低饱和脂肪、低糖、高纤维的原则，减少肥肉、动物内脏等高胆固醇食物的摄入，同时增加蔬菜、水果、全谷物等富含纤维的食物。体重管理也是基础治疗中的重要一环，BMI控制在18.5-24.9 kg/m²，腰围男性<90cm、女性<85cm，体重每减轻5-10%，可显著降低LDL-C水平。规律运动也不可或缺，每周至少150分钟中等强度有氧运动，可有效提升HDL-C并降低TG。此外，戒烟限酒也是改善血脂状况的重要措施。

在药物治疗方面，根据血脂异常类型，可选择的主要药物包括他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂和PCSK9抑制剂。他汀类药物如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，是高胆固醇血症、ASCVD高风险患者的一线首选药物，但可能引起肌痛、肝酶升高等副作用。胆固醇吸收抑制剂依折麦布，适用于他汀不耐受或单药未达标者，常与他汀联用。而PCSK9抑制剂依洛尤单抗，适用于家族性高胆固醇血症或ASCVD极高危患者，通过皮下注射，能有效降低LDL-C水平50-60%。

针对甘油三酯（TG）的药物治疗，贝特类药物和高纯度ω-3脂肪酸是主要选择。贝特类药物适用于高甘油三酯血症患者，但与他汀联用时需注意肌病风险。高纯度ω-3脂肪酸适用于中重度高TG血症患者，需大剂量使用以减少心血管事件。

在特殊情况下，如急性胰腺炎高风险患者（TG>11.3 mmol/L），应立即禁食并静脉降脂，稳定后使用贝特类或ω-3治疗。对于家族性高胆固醇血症患者，则需早期强化治疗，包括他汀类药物和PCSK9抑制剂，必要时进行血脂净化。

辅助与替代疗法中，中医针灸可以辅助调节血脂，而血脂净化（TPE/HELP）用于极重度高脂血症患者，单次治疗可降低血脂50-97%。

最后，治疗目标与随访监测也至关重要。根据心血管风险分层设定降脂目标，低危患者LDL-C<3.4 mmol/L，高危/糖尿病患者LDL-C<2.6 mmol/L，极高危患者LDL-C<1.8 mmol/L或降幅≥50%。治疗初期4-12周复查血脂、肝酶、肌酸激酶，稳定后每3-6个月评估依从性与疗效。

综上所述，PCSK9抑制剂为家族性高胆固醇血症患者带来了新的治疗希望，结合基础治疗和药物治疗，可有效控制血脂水平，降低心血管疾病风险。

郑波

滨州医学院附属医院