FGFR突变胆管癌的免疫治疗：免疫检查点抑制剂与CAR-T疗法的应用

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来其发病率和死亡率在全球范围内呈上升趋势。特别值得关注的是FGFR（Fibroblast Growth Factor Receptor）突变胆管癌，由于FGFR信号通路异常激活，导致肿瘤细胞的增殖、侵袭和耐药性增强。本文将深入探讨FGFR突变胆管癌的免疫治疗策略，包括免疫检查点抑制剂和CAR-T疗法的应用。

FGFR突变胆管癌的诊断是一个多步骤过程，主要依赖于基因检测和影像学检查。基因检测能够明确FGFR基因突变状态，为靶向治疗提供重要依据。常见的基因检测方法包括PCR、测序技术等，它们能够精确地识别FGFR基因的突变类型和丰度。影像学检查如CT（计算机断层扫描）、MRI（磁共振成像）和PET-CT（正电子发射断层扫描-计算机断层扫描）等，不仅有助于评估肿瘤的位置、大小，还有助于判断肿瘤有无远处转移，对于胆管癌的分期和治疗决策至关重要。

在治疗方面，FGFR突变胆管癌的治疗策略包括靶向治疗和免疫治疗。靶向治疗主要应用酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），通过抑制FGFR信号通路的异常激活，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。TKIs在胆管癌的治疗中取得了一定的疗效，但长期应用易导致肿瘤细胞耐药，影响治疗效果。因此，对TKIs的耐药机制进行深入研究，寻找克服耐药的方法，是当前研究的热点之一。

近年来，免疫治疗在恶性肿瘤的治疗中取得了重大进展。免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，恢复机体的抗肿瘤免疫应答。在FGFR突变胆管癌中，PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂等免疫检查点抑制剂已显示出较好的疗效和安全性。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性。CTLA-4抑制剂则通过阻断CTLA-4与其配体B7的结合，增强T细胞的激活和增殖。多项临床研究证实，免疫检查点抑制剂单药或联合应用可提高FGFR突变胆管癌的客观缓解率和生存获益。

CAR-T疗法是一种细胞免疫治疗，通过基因工程技术将特异性识别肿瘤抗原的CAR（嵌合抗原受体）导入T细胞，使其获得特异性杀伤肿瘤细胞的能力。在FGFR突变胆管癌中，针对FGFR阳性肿瘤细胞的CAR-T细胞已在临床研究中显示出一定的疗效。CAR-T疗法有望为FGFR突变胆管癌患者提供一种新的治疗选择。然而，CAR-T疗法在实体瘤中的应用仍面临诸多挑战，如肿瘤抗原的选择、CAR-T细胞的制备和输注、治疗相关毒性等。需要进一步优化CAR-T疗法，提高其疗效和安全性。

总之，FGFR突变胆管癌的治疗需要综合考虑靶向治疗和免疫治疗。免疫检查点抑制剂和CAR-T疗法的应用有望进一步提高FGFR突变胆管癌的疗效，延长患者生存。未来需要进一步优化免疫治疗策略，探索免疫治疗与其他治疗手段（如化疗、放疗、靶向治疗）的联合应用，以实现对FGFR突变胆管癌的精准、高效治疗。同时，还需要加强FGFR突变胆管癌的分子机制研究，发现新的治疗靶点和生物标志物，为胆管癌的个体化治疗提供依据。

李婧

武汉市第一医院