弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的一种类型,其发病率约占非霍奇金淋巴瘤的30%-40%。近年来,尽管化疗和靶向治疗取得了一定的疗效,但仍有约30%-40%的患者对一线治疗无效或在治疗后复发,预后较差。因此,探索新的治疗策略对于改善这部分患者的预后具有重要意义。
个体化治疗是难治复发DLBCL治疗的重要原则。根据患者的年龄、基础疾病、病理亚型、分子分型等因素,制定个体化的治疗方案,有助于提高治疗效果和患者生活质量。常用的化疗方案包括CHOP方案、R-CHOP方案等,对于部分年轻、体能较好的患者,可考虑应用EPOCH方案、Hyper-CVAD方案等强化化疗方案。
新型靶向治疗是难治复发DLBCL治疗的重要方向。近年来,针对CD20、CD30等抗原的单克隆抗体,以及针对PI3K-δ、BTK等信号通路的小分子靶向药物,均显示出较好的疗效和安全性。此外,针对肿瘤微环境的免疫调节剂,如PD-1/PD-L1抑制剂、IDO抑制剂等,也在难治复发DLBCL的治疗中显示出一定的应用前景。
免疫治疗是难治复发DLBCL治疗的热点领域。CAR-T细胞治疗作为一种新型的细胞免疫疗法,通过将患者的T细胞进行基因工程改造,使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞。目前已有多种针对CD19、CD22等靶点的CAR-T细胞治疗产品进入临床试验阶段,并在部分难治复发DLBCL患者中取得较好的疗效。此外,双特异性抗体、溶瘤病毒、肿瘤疫苗等免疫治疗手段也在难治复发DLBCL的治疗中显示出一定的应用潜力。
高剂量化疗联合自体造血干细胞移植(HDT/AHSCT)是难治复发DLBCL治疗的重要手段。对于部分年轻、体能较好的患者,在取得CR或PR后,可考虑应用HDT/AHSCT进行巩固治疗,有助于提高长期生存率。但HDT/AHSCT治疗相关并发症发生率较高,需谨慎评估患者的适应症和禁忌症。
临床试验为难治复发DLBCL患者提供了新的治疗选择。目前多项针对新型靶向药物、免疫治疗、表观遗传治疗等领域的临床试验正在进行中,有望为这部分患者带来新的治疗希望。对于难治复发DLBCL患者,应积极参加合适的临床试验,以获得最佳治疗方案。
支持性治疗对于改善难治复发DLBCL患者的生活质量具有重要意义。包括抗感染、镇痛、营养支持、心理支持等在内的综合治疗措施,有助于缓解患者的症状,提高其生活质量。对于部分高龄、体能较差的患者,可考虑应用姑息性治疗,以改善其生存质量。
总之,难治复发DLBCL的治疗仍面临诸多挑战,需要多学科协作,综合应用个体化治疗、新型靶向治疗、免疫治疗、HDT/AHSCT等多种治疗手段,以提高这部分患者的疗效和生活质量。同时,积极开展临床试验,为患者提供更多的治疗选择。
王明月
广西医科大学附属肿瘤医院