FGFR信号通路与胆管癌：从分子机制到临床应用

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及多种分子通路的异常激活。近年来，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）信号通路异常激活与胆管癌的发生、发展的关系越来越受到重视。FGFR信号通路在细胞增殖、分化和存活等方面发挥着重要作用，其异常激活可能促进胆管癌的发生和发展。

胆管癌的病因至今尚未完全明确，但研究表明，胆管癌的发生与多种因素有关，包括遗传因素、慢性炎症、胆石症等。FGFR信号通路异常激活在胆管癌中的发生率约为10%-20%。FGFR基因突变、融合、扩增等异常激活形式均可导致FGFR信号通路异常激活。诊断FGFR信号通路异常激活的胆管癌依赖于基因检测和影像学检查。基因检测可明确FGFR基因突变、融合、扩增等异常激活形式，而影像学检查如CT、MRI、PET-CT等可了解肿瘤的分布、大小、侵犯范围等情况，为临床诊断和治疗提供重要依据。

针对FGFR信号通路异常激活的胆管癌，治疗进展主要包括靶向治疗、免疫治疗和综合治疗。靶向治疗通过特异性阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和存活，已取得一定疗效。目前，已有多个FGFR抑制剂如Pemigatinib、Infigratinib等获批上市，为FGFR信号通路异常激活的胆管癌患者提供了新的治疗选择。免疫治疗通过激活机体免疫系统，杀伤肿瘤细胞，部分患者可获益。综合治疗通过联合应用靶向治疗、免疫治疗、化疗等手段，进一步提高治疗效果。

FGFR信号通路异常激活的胆管癌患者预后较差，中位生存时间较短。因此，早期识别FGFR信号通路异常激活的胆管癌患者，及时给予个体化治疗，对提高患者生存获益至关重要。这需要临床医生结合患者的临床表现、病理特点、分子特征等，制定个体化的治疗方案，以期获得最佳疗效。

FGFR信号通路异常激活与胆管癌的侵袭性、转移性密切相关。FGFR信号通路异常激活可促进胆管癌细胞的侵袭和转移，导致肿瘤的局部进展和远处转移。因此，针对FGFR信号通路异常激活的胆管癌患者，应重视其侵袭性和转移性，采取积极的综合治疗策略，如手术切除、放疗、靶向治疗等，以控制肿瘤的进展和转移。

FGFR信号通路异常激活与其他分子通路异常激活存在交叉和协同作用。FGFR信号通路异常激活可与PI3K/AKT/mTOR、TGF-β/SMAD等信号通路异常激活相互促进，共同推动胆管癌的发生和发展。因此，针对FGFR信号通路异常激活的胆管癌患者，应综合分析其他分子通路的异常激活情况，制定个体化的综合治疗方案。这需要多学科团队的合作，包括肿瘤内科、外科、放疗科、病理科、影像科等，共同为患者制定最佳的治疗方案。

总之，FGFR信号通路异常激活在胆管癌中的发生机制和治疗意义越来越受到重视。针对FGFR信号通路异常激活的胆管癌，个体化治疗策略的探索和应用有望进一步提高患者的生存获益。未来仍需进一步深入研究FGFR信号通路异常激活的具体机制和治疗靶点，为胆管癌的个体化治疗提供更多选择。随着基因检测技术的进步和新型靶向药物、免疫治疗药物的研发，针对FGFR信号通路异常激活的胆管癌个体化治疗前景广阔，有望为胆管癌患者带来新的治疗希望。

李名安

中山大学附属第三医院