非霍奇金淋巴瘤MZL治疗新突破：PD-1_PD-L1抑制剂的应用

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一类发生在淋巴细胞的恶性肿瘤，其亚型众多，其中边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）因其特有的生物学特性而受到广泛关注。近年来，针对MZL的治疗取得了显著的进展，尤其是在靶向治疗和免疫治疗领域。本文将重点介绍PD-1/PD-L1抑制剂在MZL治疗中的研究进展和应用前景。

PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制

PD-1（程序性死亡蛋白1）是T细胞表面的一种免疫检查点分子，其配体PD-L1主要表达在肿瘤细胞表面。正常情况下，PD-1与PD-L1的结合有助于维持免疫系统的平衡，防止过度的自身免疫反应。然而，在肿瘤微环境中，肿瘤细胞通过表达PD-L1来与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞的活化和增殖，使肿瘤细胞逃避免疫监视。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断这一免疫逃逸机制，恢复T细胞对肿瘤的杀伤作用，从而增强机体对肿瘤的免疫应答。

PD-1/PD-L1抑制剂在MZL治疗中的应用

多项临床研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂在MZL治疗中显示出显著的疗效。这些抑制剂可以单药使用，也可以与其他治疗手段联合使用，以提高MZL患者的客观缓解率和生存期。纳武利尤单抗和帕博利珠单抗是两种研究最多的PD-1抑制剂，它们通过阻断PD-1与PD-L1的结合，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。此外，针对PD-L1阳性的MZL患者，阿特珠单抗联合化疗也显示出较好的疗效和安全性，这为MZL的治疗提供了新的治疗选择。

PD-1/PD-L1抑制剂的优势和局限性

作为一种新型免疫治疗手段，PD-1/PD-L1抑制剂具有以下优势：首先，其作用机制明确，疗效持久，能够为患者带来长期的生存获益；其次，与传统化疗相比，PD-1/PD-L1抑制剂的副作用较小，多为可控的免疫相关不良事件，提高了患者的生活质量；最后，PD-1/PD-L1抑制剂可以与其他治疗手段联合使用，进一步提高疗效。然而，PD-1/PD-L1抑制剂也存在局限性，如并非所有MZL患者均对此类药物治疗敏感，部分患者可能出现超进展等现象，这提示我们在临床应用中需要更加谨慎和个体化的治疗策略。

个体化治疗和综合治疗策略

为进一步提高MZL患者的治疗效果，结合基因测序、液体活检等技术，筛选出PD-L1阳性、肿瘤突变负荷（TMB）高的患者，实现个体化精准治疗。同时，联合靶向治疗（如伊布替尼、泽布替尼）、细胞治疗（如CAR-T）等手段，制定个体化的综合治疗方案，有望进一步提高MZL的治疗效果。这种综合治疗策略不仅可以提高治疗效果，还可以减少患者对单一治疗手段的依赖，降低耐药性的发生。

综上所述，PD-1/PD-L1抑制剂为MZL的治疗提供了新的选择，在改善患者预后方面显示出巨大潜力。未来仍需开展更多临床研究，进一步探索PD-1/PD-L1抑制剂在MZL治疗中的最佳应用策略。同时，结合个体化治疗和综合治疗手段，有望为MZL患者带来更大的生存获益。随着免疫治疗领域的不断深入，我们有理由相信，MZL患者将迎来更多的治疗希望。

张敏

临沂市人民医院