激活免疫系统：胃癌治疗的新方向

免疫治疗作为一种新型的癌症治疗手段，在胃癌治疗领域正逐渐展现出其重要性和潜力。随着免疫学、分子生物学和生物信息学等领域的快速进展，免疫治疗已经成为肿瘤治疗研究的热点之一。其核心机制在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够更有效地识别和攻击肿瘤细胞。这一领域的进步，正在逐步改变着传统的胃癌治疗方案，为患者带来新的治疗希望。

免疫检查点抑制剂是免疫治疗策略中的一种关键手段。它们通过阻断肿瘤细胞用来逃避人体免疫系统监视的信号通路，从而允许免疫细胞重新激活，对肿瘤细胞发起攻击。例如，PD-1和PD-L1抑制剂就是通过抑制这些通路，解除肿瘤细胞的免疫逃逸机制。PD-1全称为程序性死亡蛋白1，PD-L1是其配体，二者结合后，可抑制T细胞的活性，肿瘤细胞通过高表达PD-L1，与T细胞表面的PD-1结合，导致T细胞无法识别和攻击肿瘤细胞。通过使用PD-1或PD-L1抑制剂，可以阻断这一抑制信号，从而增强T细胞对肿瘤细胞的攻击能力。

细胞免疫疗法是另一种免疫治疗方法，这种疗法涉及到从患者体内提取免疫细胞，通过体外培养和激活后，再输回患者体内，以增强对肿瘤的免疫反应。常见的细胞免疫疗法包括T细胞受体修饰的T细胞（TCR-T）疗法、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法等。这种治疗方法的优势在于能够提供定制化的治疗方案，针对性地增强患者对特定肿瘤细胞的免疫反应。例如，在CAR-T疗法中，T细胞被基因工程改造，使其表面表达能够特异性识别肿瘤细胞表面抗原的嵌合抗原受体，从而增强对肿瘤的杀伤效果。

特别是在微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的胃癌患者中，免疫治疗显示出了较高的应答率。这些患者群体的肿瘤细胞更有可能表达异常的蛋白质，从而被免疫系统识别和攻击。研究表明，MSI-H/dMMR的胃癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗后，客观缓解率（ORR）可达50%以上，而微卫星稳定（MSS）或错配修复完整（pMMR）的患者ORR仅为10%左右。这一现象表明，特定遗传特征的胃癌患者可能对免疫治疗更为敏感。

然而，免疫治疗在胃癌治疗中也面临着一系列挑战。治疗的剂量确定、副作用管理以及如何与其他治疗手段联合应用等，都是需要深入研究的问题。免疫治疗可能引起的副作用包括免疫相关炎症，如肺炎、肠炎、肝炎等，这需要医生在治疗过程中进行严密监测和管理。此外，免疫治疗的疗效与患者免疫微环境、肿瘤微环境等因素密切相关，如何精准评估患者的免疫状态和肿瘤特性，对治疗的个体化选择至关重要。

未来的研究需要在免疫治疗的最佳剂量、治疗时机以及与其他治疗方法的联合应用策略上进行深入探索。通过这些研究，可以提高免疫治疗的疗效和安全性，为胃癌患者提供更多的治疗选择和更好的治疗效果。例如，研究免疫治疗与化疗、放疗或靶向治疗的联合应用，可能会发现新的治疗组合，从而提高治疗效果。此外，开发新的免疫治疗靶点和策略，如双特异性抗体、肿瘤疫苗等，也是未来研究的重要方向。

总之，免疫治疗作为一种新兴的胃癌治疗手段，正在展现出其独特的价值和潜力。随着对免疫治疗机制的深入理解和治疗技术的不断进步，我们有望为胃癌患者带来新的希望。通过精确的个体化治疗策略，免疫治疗有望提高患者的生存质量和生存期，成为胃癌治疗的重要选择。同时，我们也需要关注免疫治疗的长期安全性和经济负担问题，为患者提供全方位的治疗支持。

娄兰明

河源市人民医院