放疗对边缘区B细胞淋巴瘤DNA的破坏与修复机制

边缘区B细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤，具有较高的异质性。大多数MCL病例表现为惰性生长模式，但部分病例可能进展为侵袭性淋巴瘤，对患者的健康构成严重威胁。放疗作为MCL治疗的重要手段之一，其治疗机制主要包括以下几个方面：

破坏肿瘤细胞DNA：放疗通过释放高能量的辐射，对肿瘤细胞的DNA造成损伤。这种损伤可能导致DNA双链断裂（DSBs），进而引发细胞周期的停滞，最终导致细胞死亡或凋亡。研究表明，放疗诱导的DNA损伤是MCL细胞死亡的主要原因。此外，放疗还可以引起肿瘤细胞的复制应激，进一步增强对DNA损伤的敏感性。因此，放疗在MCL治疗中具有重要的应用价值。

激活免疫反应：放疗不仅能直接杀伤肿瘤细胞，还能激活机体的免疫反应，增强抗肿瘤效果。放疗可以促进肿瘤抗原的释放，激活树突状细胞（DCs）和T细胞，进而增强对肿瘤的特异性免疫应答。此外，放疗还可以改变肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如调节性T细胞和髓系来源的抑制细胞）的分布和功能，进一步增强免疫反应。有研究表明，放疗可以诱导免疫原性细胞死亡，促进肿瘤抗原的释放，激活机体的抗肿瘤免疫反应。

改变肿瘤微环境：MCL的肿瘤微环境具有免疫抑制特性，不利于免疫细胞的浸润和功能。放疗可以改变肿瘤微环境，降低免疫抑制因子（如TGF-β、IL-10等）的表达，提高免疫激活因子（如CXCL9、CXCL10等）的表达，从而促进免疫细胞的浸润和活化。此外，放疗还可以改变肿瘤微环境中的血管生成、细胞外基质等，进一步影响肿瘤的生长和转移。因此，放疗在改变MCL肿瘤微环境方面具有重要作用。

个体化放疗方案与联合治疗：为了提高放疗的疗效，可以根据MCL患者的临床特征和分子分型，制定个体化的放疗方案。个体化放疗方案可以提高放疗的靶向性，减少对正常组织的损伤，提高患者的生活质量。此外，放疗还可以与其他治疗手段（如化疗、靶向治疗、免疫治疗等）联合应用，发挥协同作用，提高治疗效果。例如，放疗可以增强某些靶向药物的疗效，降低免疫检查点抑制剂的毒性。联合治疗策略可以进一步提高MCL患者的疗效和生存质量。

总之，放疗通过破坏MCL细胞的DNA、激活免疫反应和改变肿瘤微环境等机制，发挥抗肿瘤作用。个体化放疗方案和联合治疗策略有望进一步提高MCL患者的疗效和生存质量。未来仍需开展更多研究，深入探讨放疗的分子机制，为MCL患者提供更精准、更有效的治疗方案。此外，还需要关注放疗的长期副作用，如第二肿瘤的发生、心血管损伤等，以进一步提高MCL患者的生活质量。通过多学科综合治疗，有望为MCL患者提供更全面、更有效的治疗策略，改善患者的预后。

贺莹

南阳市中心医院