免疫治疗：边缘区B细胞淋巴瘤治疗的新策略

边缘区B细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于成熟B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤，其发病率逐年上升，给患者的生命健康带来严重威胁。MCL的发病机制复杂，涉及多种分子和细胞层面的改变，为治疗带来了巨大挑战。本文将从疾病原理出发，探讨免疫治疗在边缘区B细胞淋巴瘤治疗中的新策略。

首先，边缘区B细胞淋巴瘤的分子特征主要包括Cyclin D1过表达、p53基因突变和SOX11高表达。Cyclin D1过表达会导致细胞周期失控，促进细胞无限制增殖；而p53基因突变会影响细胞周期检查点，导致细胞异常增殖；SOX11高表达则与B细胞的分化和存活密切相关。这些分子异常为MCL的靶向治疗提供了潜在靶点。近年来，针对这些分子靶点的靶向药物不断涌现，如CDK4/6抑制剂、p53激活剂等，为MCL的治疗带来了新的希望。

其次，边缘区B细胞淋巴瘤的发病机制与免疫功能紊乱密切相关。慢性抗原刺激会导致B细胞异常活化和增殖，进而发展为淋巴瘤。此外，遗传因素也在MCL的发病中起到一定作用，如家族性MCL患者的发病率明显升高。因此，深入研究MCL的免疫学机制，开发针对免疫功能紊乱的免疫治疗手段，对于改善MCL的预后具有重要意义。

针对MCL的免疫治疗主要包括以下几种策略：

免疫检查点抑制剂：通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4等免疫抑制信号通路，解除T细胞的免疫抑制，增强机体对肿瘤的免疫监视和杀伤能力。近年来，免疫检查点抑制剂在多种实体瘤和血液肿瘤的治疗中取得了显著疗效，为MCL的治疗提供了新的思路。

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗：将患者T细胞在体外改造，使其表达针对肿瘤特异性抗原的嵌合抗原受体，再回输给患者，提高T细胞对肿瘤的识别和杀伤能力。CAR-T治疗在急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病等血液肿瘤的治疗中取得了突破性进展，为MCL的治疗带来了新的希望。

双特异性抗体：通过同时结合T细胞和肿瘤细胞表面抗原，促进T细胞对肿瘤的靶向杀伤。双特异性抗体具有独特的作用机制，可以特异性地将T细胞募集到肿瘤微环境中，增强T细胞对肿瘤的杀伤能力。目前，针对MCL的双特异性抗体研究正在积极开展中。

疫苗治疗：通过诱导机体产生针对MCL特异性抗原的免疫应答，增强机体对肿瘤的免疫监视和清除能力。疫苗治疗在多种肿瘤的治疗中显示出良好的应用前景，为MCL的治疗提供了新的策略。

此外，免疫治疗还可以与其他治疗手段如化疗、放疗、靶向治疗等联合应用，发挥协同作用，提高疗效。免疫治疗与化疗、放疗等传统治疗手段的联合应用，可以增强机体对肿瘤的免疫监视和杀伤能力，提高治疗效果，减少毒副反应。

总之，免疫治疗为边缘区B细胞淋巴瘤的治疗提供了新思路和策略。深入研究MCL的分子和免疫学机制，开发更多有效的免疫治疗手段，有望为MCL患者带来更好的治疗效果和生存获益。随着免疫治疗研究的不断深入，相信未来会有更多的免疫治疗手段应用于MCL的临床治疗中，为患者带来新的希望。

庄芸

无锡人民医院