为什么甲氨蝶呤要与叶酸搭配使用

在日常诊治过程中，对于服用甲氨蝶呤的患者，医生常常会建议搭配叶酸一起使用。这一举措背后有着多方面重要的原因。

首先，从甲氨蝶呤的作用机制来看。甲氨蝶呤是一种抗叶酸类的抗肿瘤药和免疫抑制剂，它主要通过抑制二氢叶酸还原酶，从而阻止叶酸转化为具有生理活性的四氢叶酸。四氢叶酸在体内参与嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的合成以及某些氨基酸的转化，这一过程对于细胞的增殖、分裂和生长至关重要。甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶的抑制作用会干扰DNA、RNA和蛋白质的合成，从而发挥其治疗肿瘤和抑制免疫反应的功效。然而，这种抑制作用是非选择性的，它不仅会影响病变细胞，也会对正常细胞的叶酸代谢产生干扰。

其次，甲氨蝶呤的使用可能导致叶酸缺乏症。由于甲氨蝶呤抑制了叶酸的代谢，患者可能会出现叶酸缺乏的症状，如口腔溃疡、胃肠道不适、贫血等。这些副作用不仅影响患者的生活质量，还可能限制甲氨蝶呤的使用剂量，从而影响其治疗效果。因此，补充叶酸可以有效缓解这些不良反应，提高患者的耐受性。

此外，叶酸的补充并不会影响甲氨蝶呤的治疗效果。研究表明，适量的叶酸补充可以减少甲氨蝶呤的毒性，而不影响其对疾病的治疗作用。这是因为叶酸的补充主要是为了保护正常细胞的叶酸代谢，而甲氨蝶呤对病变细胞的抑制作用仍然有效。因此，叶酸的补充可以在不影响治疗效果的前提下，减少甲氨蝶呤的副作用。

最后，合理使用叶酸可以提高患者的依从性。甲氨蝶呤的副作用可能导致患者不愿意坚持治疗，而叶酸的补充可以显著减少这些不良反应，提高患者的生活质量，从而提高治疗的依从性。这对于慢性病的长期管理尤为重要。

综上所述，甲氨蝶呤与叶酸的联合使用是基于药物作用机制和临床实践的合理选择。通过补充叶酸，可以有效减少甲氨蝶呤的副作用，提高患者的耐受性和依从性，从而更好地发挥甲氨蝶呤的治疗效果。在临床应用中，医生会根据患者的具体情况，调整叶酸的补充剂量，以达到最佳的治疗效果。

郑钧杰

浙江省台州医院