胃癌的原理

胃癌的发病原理解析

胃癌是全球范围内常见且致死率较高的消化系统恶性肿瘤之一，其发病机制复杂多样，涉及遗传、环境及感染等多重因素的相互作用。深入了解胃癌的发生原理，有助于促进早期诊断和有效防治，为公众健康提供科学指导。

一、胃癌的基本概念与分类

胃癌主要是指起源于胃粘膜上皮的恶性肿瘤，根据组织学类型多分为腺癌、印戒细胞癌等。其中，腺癌最为常见，占胃癌病例的大多数。胃癌的发生通常经过慢性胃炎、肠上皮化生、异型增生等前癌变阶段，逐渐演变为恶性肿瘤。

二、致癌因素解析

幽门螺杆菌感染

幽门螺杆菌是引发慢性胃炎及胃癌的重要病因。该细菌通过分泌毒素损伤胃粘膜，引发持续炎症反应，导致细胞DNA损伤和基因突变，促使癌前病变生成。根除幽门螺杆菌已被证实能有效降低胃癌发生风险。

遗传和分子异常

胃癌的发展与多种基因突变密切相关，如TP53、CDH1和HER2等基因的异常表达或突变，影响细胞周期调控、凋亡和信号传导，促进肿瘤细胞的增殖与浸润。此外，某些家族性胃癌病例表明遗传因素在部分患者中扮演关键角色。

饮食与环境因素

长期高盐饮食、摄入腌制食品以及缺乏新鲜蔬菜水果均被认为增加胃癌风险。高盐可破坏胃粘膜屏障，增强幽门螺杆菌的致炎作用；亚硝酸盐类物质与胃内成分反应生成致癌物。此外，烟草使用及长期饮酒也对胃癌的发生具有促进作用。

三、胃癌细胞的发生与发展机制

胃癌的发生是一个从正常细胞到癌细胞的多阶段过程，表现为基因组不稳定和表观遗传调控异常。肿瘤细胞获得了无限增殖能力、逃避免疫监视、促使血管生成以及浸润转移等特性。关键分子信号通路如PI3K/Akt和Wnt/β-catenin在肿瘤的进展中起着重要作用。

四、胃癌的微环境及免疫关系

胃癌细胞周围的微环境由免疫细胞、基质细胞及细胞因子组成。慢性炎症状态促进肿瘤微环境的形成，既支持癌细胞生长又抑制抗肿瘤免疫反应。免疫逃逸机制使肿瘤细胞得以持续生存，成为未来免疫治疗的重要靶点。

五、早期改变的临床意义

胃癌的早期阶段多无明显症状，易被忽视。理解胃癌的发生过程，特别是胃黏膜的病理演变，有助于早期筛查和干预。例如，胃镜检查结合活检对检测肠上皮化生和异型增生具有重要价值，可提前发现癌前病变，降低胃癌发生率。

结语

胃癌的发病原理涉及复杂的多因素综合作用，涵盖感染、遗传、环境以及细胞和分子层面的改变。深入认识这些机制为预防、筛查和治疗提供了科学依据。公众应关注饮食健康和生活习惯，及时进行医学检查，积极采取根除幽门螺杆菌及早期诊断措施，共同降低胃癌的危害。

陈静贵

复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区