哪些癌症患者不适合使用免疫疗法？

哪些癌症患者不适合使用免疫疗法？

免疫疗法作为近年来肿瘤治疗领域的重要突破，为许多癌症患者带来了新的希望。通过激活患者自身的免疫系统，免疫疗法能够识别并攻击癌细胞，提高治疗效果。然而，免疫疗法并非适合所有实体肿瘤患者，某些患者由于自身的疾病状态或特殊体质，使用免疫治疗可能带来风险甚至恶化病情。本文将详细探讨不适合使用免疫疗法的几类癌症患者及其背后的医学原理，帮助患者和家属理性选择治疗方案。

一、免疫疗法的基本原理

免疫疗法主要通过激活或增强人体免疫系统的功能，使其更有效地识别并攻击肿瘤细胞。常见的免疫疗法包括免疫检查点抑制剂、细胞因子治疗、CAR-T细胞疗法等。这些疗法能够解除肿瘤抑制免疫反应的“刹车”，激活T细胞等免疫细胞进行抗肿瘤攻击。虽然在黑色素瘤、肺癌、肾癌等多种实体瘤中取得了显著疗效，但免疫疗法也可能激活全身免疫反应，产生免疫相关的不良反应，甚至引发严重并发症。

二、不适合使用免疫疗法的患者类型

有严重自身免疫疾病的患者

自身免疫病是指免疫系统错误攻击自身组织而导致的慢性炎症性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和溃疡性结肠炎等。免疫疗法通过激活免疫系统，可能使这些疾病急性复发或恶化，出现肾炎、心肌炎等危及生命的状况。虽然若自身免疫病处于长期稳定状态，经过多学科评估后偶尔可尝试免疫治疗，但必须严密监控不良反应以保证安全。

器官移植患者尤其正在使用免疫抑制剂者

器官移植患者需长期服用免疫抑制剂防止排异反应。免疫疗法激活免疫系统可能抵消免疫抑制剂的作用，导致移植器官急性排异反应，如肝移植后出现肝功能衰竭的风险显著增加。因此，这类患者一般被认为不适合接受免疫疗法。

中枢神经系统有转移且病情不稳定的患者

部分免疫疗法，如CAR-T细胞疗法，可能引起“细胞因子风暴”，加重脑水肿和神经系统毒性，导致癫痫和意识障碍等严重神经并发症。脑转移所致的血脑屏障破坏也可能使过度激活的免疫细胞引发严重炎症反应，增加治疗风险。

免疫功能严重缺陷患者

如晚期艾滋病患者或先天性免疫缺陷患者免疫系统功能不足，难以产生有效的免疫反应。免疫疗法的激活作用有限，且可能因免疫失衡导致感染风险剧增，如肺孢子菌肺炎等严重机会性感染。

对免疫疗法成分过敏的患者

某些患者对免疫检查点抑制剂中的单克隆抗体或辅助成分存在过敏反应，可能引起呼吸困难、严重过敏反应甚至过敏性休克。此类患者应避免使用相关免疫治疗药物。

具有特定基因突变的癌症患者

以非小细胞肺癌为例，携带EGFR或ALK基因突变的患者通常对靶向药物反应更佳，而单纯接受免疫疗法的有效率较低，甚至可能加速疾病进展。因此，这类患者通常优先选择靶向治疗。微卫星不稳定性高（MSI-H）的肿瘤对免疫疗法反应较好，而MSI-H阴性患者免疫疗法效果有限，需结合基因检测结果进行评估。

体能状态极差的患者

免疫疗法通常需要一定时间发挥作用，而体能评级较差（如ECOG评分较高）的患者可能因为肿瘤进展迅速或身体无法承受免疫疗法相关副作用而难以获益。

最近接受过放疗或化疗且骨髓抑制未恢复的患者

患者骨髓功能低下，白细胞和血小板数目未恢复正常时，免疫疗法可能加剧骨髓抑制，增加贫血、感染和出血风险。

三、使用免疫疗法前的关键评估

为了最大限度发挥免疫疗法的治疗效果，同时避免不必要的风险，临床医生通常会进行综合评估，包括：

基因检测：如PD-L1表达量、肿瘤突变负荷、MSI状态等指标，可预测免疫疗法的敏感性。

免疫功能评估：检测淋巴细胞亚群和炎症因子水平，排除免疫缺陷或异常激活状况。

多学科会诊：肿瘤内科、免疫科、影像科等多学科联合评估患者具体情况，制定个性化治疗方案。

四、结语

免疫疗法作为癌症治疗的重要方式，极大地改善了部分患者的预后和生活质量，但并非万能。对于患有严重自身免疫病、器官移植史、中枢神经系统转移、免疫功能缺陷或特定基因突变的实体肿瘤患者，应慎重评估免疫疗法的应用，避免盲目使用而导致不良后果。每位癌症患者的病情复杂，唯有通过专业医生的综合判断，并结合科学检测结果，才能最大化治疗效益，保障患者安全。

于学勇

济宁医学院附属医院