肝癌的发病原理

肝癌的发病原理与风险因素全析

引言

肝脏作为人体最大的实质性腺体，承担着代谢、解毒和合成多种重要蛋白的任务。近年来，随着肝脏疾病发病率的上升，肝癌已成为全球范围内威胁人类健康的重要恶性肿瘤之一。特别是在亚洲地区，肝癌的发病率和死亡率均居高不下。尽管医学技术不断进步，肝癌的早期诊断和治疗依然存在挑战，主要原因在于肝癌早期多无明显症状，易被忽视，导致很多患者在确诊时已处于中晚期，错失最佳治疗时机。因此，从新的角度系统梳理肝癌的发病原理、主要风险因素及其与肝脏生理功能的关系，有助于公众深化认识该疾病，为科学预防和早期干预奠定基础。

一、肝癌的类型及流行病学特征

肝癌主要指原发性肝细胞癌，占肝脏恶性肿瘤绝大多数。此外，肝内胆管癌及混合型肿瘤也是重要的类型。原发性肝癌发病存在明显区域差异，我国为高发区，相关疾病负担沉重。通常，成年男性比女性更易发病，发病高峰多见于中老年人。

肝癌具有发展隐匿、进展迅速的特点。一方面，肝脏储备功能强，早期病变很难引起明显临床症状；另一方面，肝癌多在慢性肝病或肝硬化基础上发生，导致大众难以察觉疾病早期信号。

二、肝癌的发病原理

肝癌的发生是多因素、多步骤、多基因变异累积的慢性过程。现阶段的认识主要涉及以下几个方面：

（一）慢性肝损伤与再生

肝细胞具有极强的再生能力，但慢性疾病如乙型、丙型肝炎、长期大量饮酒和脂肪肝等，可导致肝细胞持续受损和炎症反应。长期炎症促使肝组织发生纤维化，最终发展为肝硬化。在反复受损和修复过程中，肝细胞DNA容易发生突变，导致恶性转化。

（二）遗传与分子机制

肝癌发生过程中，细胞增殖、凋亡调控相关的多种关键基因发生异常。部分肿瘤抑制基因功能失活，致癌基因异常激活，促使肝细胞异常增殖，逃避免疫监视。例如，p53基因突变在肝癌组织中较为常见，而Wnt/β-catenin、PI3K/AKT信号通路异常亦促进了肿瘤细胞的生存与扩展。

（三）微环境和免疫调控

肝脏微环境中，炎症细胞和纤维细胞的长期作用，促进了肝癌的发生和转移。此外，癌细胞通过改变细胞因子表达以及抑制局部免疫反应，能够逃避免疫系统清除，导致肿瘤进一步发展。

三、肝癌的主要危险因素

肝癌的高发与多种危险因素密切相关：

（一）病毒性肝炎

乙型和丙型肝炎病毒感染是最主要的危险因素。漫长的病毒携带过程导致慢性肝损伤，大大增加了肝癌的发生几率。及时接种乙肝疫苗和规范抗病毒治疗，可有效降低相应风险。

（二）肝硬化

各种原因导致的肝硬化均显著增加肝癌风险。无论是病毒性、酒精性，还是非酒精性脂肪性肝硬化，均应积极控制病因，预防继发肝癌。

（三）代谢相关因素

近年来，非酒精性脂肪性肝病成为肝癌发生的新推手。糖尿病、肥胖、高脂血症等代谢异常，促进肝脏脂肪沉积和慢性炎症，进而增加肝癌危险性。

（四）致癌物暴露

黄曲霉毒素等环境致癌物可直接损害肝细胞DNA，引发基因突变，诱发肝癌。此外，长期饮酒、吸烟以及某些化学物质暴露同样是肝癌的危险因素。

四、肝癌的预防与早期干预

理解肝癌发病原理，有助于落实科学预防措施：

（一）控制危险因素

加强乙肝疫苗接种，规范病毒性肝炎管理，有效预防慢性肝损伤；健康饮食、合理运动，避免超重和脂肪肝形成；严禁滥用酒精，减少致癌物摄入。

（二）定期筛查与及早诊断

高危人群需定期接受肝脏功能检测、乙肝和丙肝病毒检测，以及腹部B超、肿瘤标志物检测等，用于早期发现病变，提高治愈率。

（三）公众健康教育

普及肝脏健康管理和肝癌防控知识，提高大众对肝癌危险因素的认知，改变不良生活习惯，对降低肝癌发病具有重要意义。

结语

肝癌的发病原理涉及遗传、分子、炎症及环境等多方面因素，发病过程复杂且隐匿。随着人们生活方式的变迁和环境因素的变化，肝癌面临新的防控挑战。深刻认识肝癌的致病机制、主动消除危险因素和积极筛查，将有助于遏制肝癌的高发趋势，为提升人群健康水平提供坚实保障。

朱卫平 复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区