血清Nrf2、HO-1水平与晚期非小细胞肺癌患者靶向治疗效果的关系

血清Nrf2、HO-1水平与晚期非小细胞肺癌患者靶向治疗效果的关系

晚期非小细胞肺癌作为肺癌中最常见的类型，因其病情复杂、治疗难度大，一直是肿瘤治疗领域的重点研究对象。近年来，靶向治疗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出显著的疗效，成为改善患者生存期和生活质量的重要手段。然而，患者对靶向治疗的反应具有较大差异，如何预测治疗效果成为临床亟待解决的问题。核因子E2相关因子2（Nrf2）和血红素加氧酶1（HO-1）作为细胞应激反应中的关键分子，近年来在肿瘤领域引起广泛关注。本文旨在探讨血清中Nrf2和HO-1水平与晚期NSCLC患者靶向治疗效果的关系，期望为临床提供有效的预测指标。

Nrf2是一种调节细胞抗氧化反应的转录因子，能够调控多种抗氧化酶和解毒酶基因的表达，保护细胞免受氧化应激损伤。在肿瘤细胞中，Nrf2的异常激活可促进癌细胞的增殖和抗药性。HO-1则是一种由Nrf2调控的重要应激蛋白，参与红细胞分解代谢过程，同时具备抗氧化和抗炎作用。HO-1的高表达在多种恶性肿瘤中被认为与肿瘤生长、转移和治疗抵抗有关。晚期NSCLC患者体内Nrf2和HO-1的表达水平，或许反映了肿瘤细胞对治疗的敏感程度及患者整体抗氧化和解毒机制的状态。

为深入分析两者对靶向治疗效果的预测价值，研究回顾性分析了102例接受靶向治疗的晚期NSCLC患者，根据治疗后癌症反应将患者分为有效组和无效组。通过酶联免疫吸附法检测两组患者治疗前后血清Nrf2及HO-1水平，结果显示治疗后两组均出现Nrf2和HO-1水平均有不同程度的下降，提示靶向治疗一定程度上抑制了相关抗氧化通路或减少了肿瘤释放的这些分子。然而，无效组患者治疗后Nrf2和HO-1水平明显高于有效组，显示高水平的Nrf2和HO-1可能与治疗抵抗相关。

进一步利用受试者工作特征（ROC）曲线分析其预测能力，研究发现血清Nrf2和HO-1对晚期NSCLC患者靶向治疗有效性的预测能力较强，二者联合预测的曲线下面积显著提高，说明联合检测Nrf2和HO-1比单独检测具有更高的临床实用价值。这一发现为临床医生提供了通过血液指标预测治疗响应的新途径，可辅助制定更加个性化的治疗方案，及时识别可能对靶向治疗耐药的患者，选择或调整治疗策略。

此外，研究还对患者的临床病理特征进行了分析。有效组患者中吸烟史比例、病理分期中Ⅳ期比例及肿瘤分化程度均显著优于无效组，且癌抗原123（CA123）和癌胚抗原（CEA）水平相对较低，这些因素均与靶向治疗响应性密切相关。多因素Logistic回归分析指出病理分期Ⅳ期、低分化肿瘤、CA123、血清Nrf2和HO-1是影响晚期NSCLC靶向治疗效果的独立危险因素。该结果强调了肿瘤生物学特性和体内分子环境对治疗反应的重要影响，也验证了Nrf2和HO-1在病理进展和治疗抵抗中的关键作用。

综上所述，血清Nrf2和HO-1水平与晚期非小细胞肺癌患者的靶向治疗效果密切相关。作为调控氧化应激和细胞保护机制的分子，它们不仅反映了肿瘤细胞的生物活性，还影响着对靶向药物的敏感性。联合检测这两者的水平，能够更准确地预测患者的治疗反应，具有较高的临床应用价值。这对于优化个体化治疗方案，提升晚期NSCLC患者的治疗效果具有重要意义。

未来，基于Nrf2和HO-1的预测模型有望成为晚期非小细胞肺癌临床管理的新工具，使医生能够在治疗前准确评估患者的治疗可能性，避免无效治疗带来的不良反应和经济负担。同时，针对Nrf2和HO-1信号通路的新型治疗策略的研究也应得到进一步重视，为改善晚期NSCLC患者的预后提供更多选择。

总之，理解和应用血清Nrf2及HO-1水平的信息，将为晚期非小细胞肺癌的精准治疗开辟新的方向，有助于推动肺癌综合治疗体系的进步，惠及更多患者。

王方文

重庆海吉亚医院