免疫在胃癌中的应用

免疫治疗在胃癌中的应用

胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。传统的治疗方法包括手术、化疗和放疗等，但这些方法在提高患者生存率方面仍面临挑战。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在多种实体肿瘤中取得了显著的疗效，为胃癌的治疗带来了新的希望。本文将探讨免疫治疗在胃癌中的应用现状、机制以及未来的发展方向。

一、胃癌的免疫学特征

胃癌的发生与免疫系统的功能失调密切相关。肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击，如降低主要组织相容性复合体（MHC）的表达、分泌免疫抑制分子、招募免疫抑制细胞等。此外，胃癌微环境中的免疫细胞组成和功能也发生改变，如肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和髓源性抑制细胞（MDSCs）的浸润，进一步抑制了抗肿瘤免疫反应。

二、免疫治疗的机制

免疫治疗旨在通过激活患者自身的免疫系统，增强抗肿瘤免疫反应，从而达到治疗肿瘤的目的。目前，应用于胃癌的免疫治疗方法主要包括以下几种：

免疫检查点抑制剂：免疫检查点是免疫细胞表面的一类分子，它们在免疫应答的调控中发挥重要作用。肿瘤细胞可以通过激活免疫检查点，抑制T细胞的活性，从而逃避免疫攻击。免疫检查点抑制剂，如抗PD-1抗体和抗CTLA-4抗体，可以阻断这些免疫检查点的信号通路，恢复T细胞的活性，增强抗肿瘤免疫反应。

过继性细胞免疫治疗：过继性细胞免疫治疗是指将患者或健康供者的免疫细胞，如T细胞或自然杀伤（NK）细胞，在体外进行改造和扩增后，再回输到患者体内，以增强抗肿瘤免疫反应。目前，应用于胃癌的过继性细胞免疫治疗主要包括肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗。

肿瘤疫苗：肿瘤疫苗通过将肿瘤相关抗原递呈给免疫系统，激活特异性的抗肿瘤免疫反应。目前，应用于胃癌的肿瘤疫苗主要包括多肽疫苗、DNA疫苗和细胞疫苗等。

三、免疫治疗在胃癌中的临床应用

免疫检查点抑制剂：免疫检查点抑制剂在胃癌的治疗中取得了显著的疗效。多项临床研究表明，抗PD-1抗体，如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗，可以显著提高晚期胃癌患者的生存率。此外，免疫检查点抑制剂联合化疗也显示出良好的疗效。

过继性细胞免疫治疗：过继性细胞免疫治疗在胃癌的治疗中也显示出一定的潜力。一些临床研究表明，TIL治疗和CAR-T治疗可以使部分胃癌患者的肿瘤缩小或病情稳定。然而，过继性细胞免疫治疗在胃癌中的应用仍面临挑战，如T细胞的浸润和活性受限、肿瘤微环境的免疫抑制等。

肿瘤疫苗：肿瘤疫苗在胃癌的治疗中仍处于研究阶段。一些临床研究表明，肿瘤疫苗可以诱导胃癌患者产生特异性的抗肿瘤免疫反应，但其临床疗效仍有待进一步验证。

四、免疫治疗的挑战与展望

免疫治疗在胃癌的治疗中取得了显著的进展，但也面临着诸多挑战。首先，并非所有胃癌患者都对免疫治疗有效，需要寻找预测免疫治疗疗效的生物标志物。其次，免疫治疗可能引起免疫相关不良反应，需要加强对不良反应的监测和管理。此外，如何克服肿瘤微环境的免疫抑制，提高免疫治疗的疗效，也是未来研究的重要方向。

未来，随着对胃癌免疫学特征的深入了解和免疫治疗技术的不断发展，免疫治疗有望在胃癌的治疗中发挥更大的作用。例如，可以开发新的免疫检查点抑制剂、优化过继性细胞免疫治疗方案、设计更有效的肿瘤疫苗等。此外，联合应用免疫治疗与其他治疗方法，如化疗、放疗和靶向治疗，也可能提高胃癌的治疗效果。

侯新芳

河南省肿瘤医院