黑色素瘤的发病机制与治疗进展

黑色素瘤：深潜于皮肤之下的隐秘敌人

引言

黑色素瘤，这一听上去神秘却极具威胁的恶性肿瘤，常潜伏于皮肤深处，以隐蔽的姿态侵袭着人体健康。它源于皮肤黑色素细胞，发病凶险，早期易被忽视，晚期则如潮水席卷全身，难以遏制。尽管如此，当前医学对于黑色素瘤的发病机制和治疗手段已实现显著突破，为患者点燃更多希望。认识黑色素瘤的发生原理，把握其治疗进展，是攻克这一疾病的重要一步。

一、黑色素瘤的发病机制：由基因失控到不可遏制的扩张

黑色素瘤的诞生往往源于某一类细胞的背叛——黑色素细胞的基因突变。黑色素细胞正常情况下负责生产黑色素，调节皮肤颜色及对紫外线的保护。然而，当受到过度紫外线照射、遗传易感性或某些化学因素影响时，细胞内的基因可能发生突变，关键调控蛋白失去“刹车”作用，细胞开始无序增殖。

主要的致病基因突变包括BRAF、NRAS等。以BRAF为例，约半数以上皮肤黑色素瘤患者携带该位点的突变。这一变化提升了RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的活性，导致细胞持续分裂，抗凋亡能力增强。同时，突变细胞能分泌免疫抑制物质，逃避免疫系统的清除，如同一支训练有素的“隐形部队”，不断在体内巩固势力。

此外，黑色素瘤具有极强的侵袭与转移能力，能沿着血管和淋巴管迅速扩散至身体各个角落。部分病例还牵涉到免疫环境的微妙变化：肿瘤细胞塑造抑制性微环境，干扰免疫细胞攻击，为转移创造便利条件。

二、黑色素瘤的临床特征与风险因素

黑色素瘤在外观上极具多样性，多见于四肢、躯干以及面部等暴露部位。典型表现为色素异常痣或斑块，形态不规则，边缘模糊，颜色深浅不一，有时伴随瘙痒、出血或溃疡。

发病风险高低与多种因素相关。首先，反复、强烈的紫外线暴露是重要诱因，特别是童年时期日晒过度者。其次，浅肤色、家族中有黑色素瘤患者、既往皮肤存在不典型痣等个体属于高危人群。此外，免疫功能受损者同样易受其害。

三、黑色素瘤的防治进展：从基础治疗到精准个体化

随着疾病分期、分子机制认知的深入，黑色素瘤的治疗体系日益完善。

手术治疗依旧是早期局限性黑色素瘤的首选。彻底切除肿瘤及周围一定范围的正常组织，有助最大限度降低复发风险。如肿瘤已累及淋巴结，实施区域淋巴结清扫是关键步骤。

对于晚期或转移性病例，单靠传统疗法远远不够。化疗虽曾是标准方案，但疗效有限。近年来，分子靶向治疗和免疫治疗成为抗癌前沿。

分子靶向治疗主要面向有特定基因突变（如BRAF V600E突变）的患者。靶向药物可直接阻断异常信号通路，抑制肿瘤细胞分裂，部分患者可获得较长缓解期。

免疫治疗更是带来了实质性突破。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体、CTLA-4抑制剂，通过解除肿瘤对人体免疫系统的“封锁”，激活人体免疫细胞对黑色素瘤的识别与杀伤，部分患者可获得长期生存。联合用药策略亦正逐步推广，在攻破耐药障碍方面成效可期。

此外，辅助性放疗和新兴的肿瘤疫苗疗法正在探索之中，为特殊类型患者提供更多备选方案。

四、前沿探索与未来展望

现代医学正以前所未有的速度认识并应对黑色素瘤。基因检测、液体活检等精准医学手段让个体化治疗成为可能。未来，纳米药物递送、肿瘤微环境调控、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）等新疗法有望陆续应用于临床，进一步提升治疗成功率。

预防方面，增强皮肤健康意识、避免过度紫外线照射、定期自检痣和斑块变化，是阻断黑色素瘤威胁的根基。高危人群应与专业医生紧密配合，制定科学筛查和监测计划。

结语

黑色素瘤表面虽仅为一枚色素斑，但其凶险程度远超想象。科学理解其发病机制，紧跟治疗新进展，为实现早诊、早治和全面控制铺就坚实基础。随着生物医学研究持续深入，可以期待，未来黑色素瘤不再是难以攻克的顽疾，而成为可以科学预防、有效治疗的疾病。

王锦涛 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院