重要生物标志物（指导治疗选择）

重要生物标志物在指导实体肿瘤治疗选择中的作用

随着精准医学的发展，生物标志物在指导肿瘤治疗选择中发挥着越来越关键的作用。实体肿瘤的治疗已经不仅仅依赖传统的手术、化疗和放疗，分子靶向治疗和免疫治疗等新兴手段高度依赖于对肿瘤特征的准确识别。重要生物标志物的检测能够帮助医生评估治疗方案的效果，从而实现个性化治疗，提高患者的生存质量和治疗效果。本文将围绕几个关键的生物标志物，探讨其在实体肿瘤治疗中的指导意义。

首先，PD-L1表达水平是目前评估免疫检查点抑制剂疗效的重要指标。PD-L1是一种表达在肿瘤细胞及其微环境中的蛋白，通过抑制免疫系统的活性帮助肿瘤逃避免疫监视。PD-1/PD-L1单抗治疗通过解除这一抑制机制，恢复免疫系统对肿瘤的识别和杀伤。临床研究显示，肿瘤细胞PD-L1表达水平的定量评估（通常以肿瘤比例评分TPS或者结合评分CPS表示）与免疫单药治疗的疗效密切相关。特别是在一线单药免疫治疗中，PD-L1高表达（通常指TPS≥50%）的患者能够显著获益。然而，在免疫治疗与化疗联合方案中，PD-L1表达的预测价值相对减弱，这提示联合治疗的疗效可能超越单一标志物的限制。

其次，肿瘤突变负荷（TMB）作为另一个重要的生物标志物，主要通过评估肿瘤基因组中的突变数量来预测免疫治疗的潜在效果。TMB高的肿瘤由于具备更多新的抗原，通常更容易被免疫系统检测到，从而对免疫检查点抑制剂产生更好反应。临床试验，如CheckMate227，在非小细胞肺癌患者中显示TMB高与免疫双药联合治疗（如PD-1抑制剂与CTLA-4抑制剂的组合）疗效相关性较强。然而，TMB的检测方法和标准尚未完全统一，临床应用仍在逐步探索中，对于不同癌种的具体阈值及其临床意义还需进一步验证。

此外，驱动基因突变的检测对于靶向治疗的选择具有决定性意义。以非小细胞肺癌为例，EGFR基因的敏感突变和ALK融合等阳性患者更适合接受靶向药物治疗，而非单纯的免疫治疗。研究表明，EGFR或ALK阳性患者施行免疫单药治疗的疗效往往不佳，且存在加重病情的风险。因此，这类患者一线首选靶向治疗方案。在靶向药物耐药后，能否采用免疫治疗需要慎重评估，以避免超进展的风险。

此外，还有一些探索性生物标志物正逐渐被关注。如微卫星不稳定高表达（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）虽在实体肿瘤中相对罕见，但其高免疫原性使其在免疫治疗中展示了良好效果。此外，STK11或LKB1的突变可能提示免疫治疗耐药，但目前相关机制尚不完全清楚，需要更多研究支持。

总之，重要生物标志物的检测与分析已成为实体肿瘤治疗个性化不可或缺的环节。通过准确评估PD-L1表达、肿瘤突变负荷和驱动基因突变等关键指标，医生能够更合理地选择免疫治疗、靶向治疗或联合方案，从而提高治疗效果，减少不必要的副作用。未来，随着研究的深入和技术的发展，更多新型和复合的生物标志物将不断涌现，为肿瘤精准治疗提供更加丰富和有力的支持。

李卓毅

广州医科大学附属第一医院总院