肠癌临床针对微卫星稳定型治疗研究进展

肠癌微卫星稳定型治疗的前沿探索

引言

随着肠癌在全球范围内发病率的持续上升，寻找更为精准与有效的治疗手段成为医学界关注的焦点。近年来，微卫星不稳定型（MSI）肠癌因对免疫治疗高度敏感而受到瞩目，但占据大多数、约八成以上肠癌患者的微卫星稳定型（MSS）却表现出截然不同的治疗应答特征。传统的免疫疗法在MSS类型中难以发挥优势，因此，针对MSS肠癌的治疗策略不断被拓展与创新。本文将结合最新临床研究进展，深入分析MSS型肠癌的治疗现状与发展方向，旨在为广大患者及临床同仁提供清晰的科学参考。

一、MSS型肠癌的生物学特征与临床挑战

肠癌的发生与分子机制密切相关。微卫星稳定型肠癌属于DNA错配修复功能正常、遗传变异有限的类型。与微卫星不稳定型相比，MSS肠癌常见于中老年群体，肿瘤生物学行为较为复杂，对免疫检查点抑制剂等免疫疗法反应不佳。这一现状为临床治疗带来重重挑战：一方面，传统化疗易出现耐药或效果有限，另一方面，创新疗法的有效目标尚待拓展。因此，MSS型肠癌的精准治疗成为业内攻坚的核心领域。

二、基础治疗——化疗联合靶向治疗的新格局

化疗仍然是MSS型肠癌的基石性治疗方式。FOLFOX（含奥沙利铂）、FOLFIRI（含伊立替康）等多药联合方案，能够在一定程度上延长患者生存期。然而，单一化疗药物终究难以克服肿瘤的多样性和耐药性。随着分子靶向药物的出现，治疗策略出现了质的飞跃。

抗血管生成药物——如贝伐珠单抗，能够通过抑制肿瘤血管的生成，减少肿瘤营养供给，从而抑制肿瘤发展。抗表皮生长因子受体（EGFR）药物——如西妥昔单抗，则适用于RAS基因野生型肠癌患者，可阻断肿瘤细胞信号传递，增强化疗效果。越来越多的临床研究支持，化疗联合靶向治疗能够带来更高的客观缓解率和无进展生存期。

三、分子分型指导下的新型靶向药物

精准医疗时代，MSS型肠癌的基因分型为创新药物研发提供了明确方向。以KRAS和BRAF基因突变为代表的分子事件，成为靶向治疗的新靶点。KRAS G12C突变作为少见但重要的亚型，当前已可通过特异性抑制剂（如索托拉西布）进行靶向，近期研究还发现将其与抗EGFR药物（如帕尼单抗）联合应用，有望对多线治疗耐药患者带来突破性疗效。

BRAF V600E突变患者预后较差，过去选择有限。近年来，恩考芬尼等BRAF抑制剂联合西妥昔单抗的组合显示出对部分患者具有积极疗效，为困境中的患者提供了新的生存机会。这些基础与临床并重的进展，推动MSS型肠癌治疗个体化长足发展。

四、未来展望：多模式联合与突破性疗法探索

面对MSS型肠癌治疗瓶颈，全球研究者不断尝试多模式联合策略。例如，靶向药物与免疫治疗的协同应用，通过调节肿瘤微环境试图逆转免疫抑制状态。某些先导性临床试验表明，抗血管生成药物或化疗可增强肿瘤对免疫治疗的敏感性，有望拓宽免疫疗法在MSS人群中的适应证。此外，新型小分子、抗体药物偶联物（ADC）等新兴工具正逐步进入临床，丰富治疗选择。

除药物进展外，精准监测与分子分型不断提升对肠癌耐药机制的理解。结合液体活检与生物信息学分析，可早期识别耐药信号，及时调整治疗方案，为患者争取更多宝贵时间。

结语

肠癌作为典型的异质性肿瘤，微卫星稳定型患者的治疗难题亟需多学科协作和科技创新来破解。从基础化疗到靶向药物再到多模式联合，MSS型肠癌治疗正在步入分层、精细、安全的新阶段。未来，依赖于分子机制的深度剖析以及多中心临床研究的推进，相信MSS肠癌患者将获得更多有效、个体化的治疗选择。希望广大患者在规范诊疗的同时，能够不断获得希望与勇气，共同迎接肠癌防治的美好明天。

傅敏 陆军军医大学第一附属医院