免疫治疗作用机制

免疫治疗作用机制

随着肿瘤治疗领域的不断发展，免疫治疗作为一种创新且具有突破性的治疗方式，引起了广泛关注。免疫治疗通过激活或增强人体自身免疫系统的功能，帮助识别和消灭癌细胞，从而实现控制甚至治愈肿瘤的目标。本文将详细介绍免疫治疗的基本作用机制，探讨其在实体肿瘤中的应用价值及当前面临的挑战。

一、免疫系统与肿瘤的基本关系

人体免疫系统负责识别和清除外来病原体以及异常细胞，包括癌变细胞。这一系统由多种免疫细胞和分子组成，如T细胞、B细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）以及细胞因子等。在肿瘤发生的早期阶段，免疫系统能够有效识别并清除一部分癌细胞，阻止肿瘤的发展。这一过程被称为“免疫监视”。然而，某些肿瘤细胞通过各种机制逃避免疫攻击，逐渐生长并形成临床可见的肿瘤。

肿瘤通过分泌抑制性分子、改变免疫细胞的功能或构建免疫抑制微环境，削弱免疫效应细胞的活性，使得自身成为“免疫逃逸”的主体。例如，肿瘤细胞表达的程序性死亡配体一（PD-L1）可以与T细胞表面的程序性死亡受体一（PD-1）结合，抑制T细胞的杀伤功能，减少免疫系统对肿瘤的攻击。

二、免疫治疗的核心原理

免疫治疗的核心是通过多种方式恢复或增强免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力，已成为抗肿瘤治疗的重要组成部分。主要策略包括以下几个方面：

激活效应T细胞。通过消除免疫抑制信号或者提供激活信号，使T细胞恢复对癌细胞的识别与杀灭能力。

免疫检查点抑制剂。免疫检查点是调节免疫反应的分子，正常情况下维持免疫平衡防止过度反应。肿瘤细胞利用这些信号逃避免疫攻击，如PD-1/PD-L1通路和CTLA-4途径。阻断这些通路的药物能够解除免疫抑制，恢复T细胞功能。

过继性细胞治疗。通过体外扩增或基因修饰患者自身的免疫细胞（如CAR-T细胞），再回输病人体内，直接增强抗肿瘤免疫反应。

肿瘤疫苗。利用肿瘤相关抗原激活机体免疫系统，使其产生针对肿瘤的特异性免疫反应。

免疫激动剂。使用抗体或分子促进免疫细胞活化，增强免疫杀伤效果。

三、免疫检查点抑制剂的机制

免疫检查点抑制剂作为目前最广泛应用的免疫治疗手段，显著改变了实体肿瘤的治疗格局。以PD-1/PD-L1通路为例，PD-1受体存在于活化的T细胞表面，当其与肿瘤细胞上表达的PD-L1结合时，T细胞的活性被抑制，导致肿瘤逃避免疫攻击。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1或PD-L1的结合，重新激活T细胞，使其恢复识别与杀灭肿瘤细胞的能力。

另一免疫检查点CTLA-4主要在T细胞的早期活化阶段发挥负调节作用，阻断CTLA-4信号也能促进免疫反应的激活。这些药物已在肺癌、黑色素瘤、肾癌等多种实体肿瘤中显示出良好的治疗效果。

四、免疫疗效的个体差异及影响因素

尽管免疫治疗为部分患者带来了显著获益，甚至实现长期生存和临床治愈，但并非所有患者都能获得有效反应。免疫疗效的个体差异与多种因素有关，主要包括：

肿瘤分子特征。肿瘤负荷、基因突变负荷以及PD-L1表达水平等影响免疫治疗的反应率。通常PD-L1高表达的患者对免疫检查点抑制剂反应更好。

肿瘤微环境。肿瘤组织中免疫细胞的浸润状况、免疫抑制细胞的比例及炎症水平都会影响治疗效果。

患者免疫状态。包括年龄、基础疾病、免疫功能等均会影响疗效。

使用的联合治疗策略。免疫治疗与化疗、放疗或靶向治疗的联合应用在一定程度上提高了治疗反应率。

五、免疫治疗面临的挑战与展望

尽管免疫治疗取得了显著进展，但仍存在一些挑战。部分患者产生耐药，治疗失败；免疫相关不良反应需要有效管理；免疫治疗的高成本也对患者及医疗系统带来压力。此外，如何筛选合适的患者，优化个体化治疗方案，是当前研究的重点。

未来，基于精准医学的免疫治疗策略更加多样化，如多靶点免疫检查点抑制剂、专属肿瘤疫苗、联合免疫疗法等，将推动免疫治疗进一步发展。通过深入理解免疫作用机制，配合生物标志物的筛选与动态监测，免疫治疗有望惠及更多患者，实现更广泛的临床应用。

结语

免疫治疗作为现代肿瘤治疗的重要组成部分，其核心在于激活和增强人体自身免疫系统对肿瘤的识别与清除能力。通过免疫检查点抑制剂、过继性细胞治疗及肿瘤疫苗等多种手段，免疫治疗已经在肺癌、黑色素瘤等多种实体肿瘤中取得良好疗效。与此同时，针对其效果的个体差异和治疗中的挑战，持续深化机制研究和治疗创新，将推动免疫治疗向更精准、安全和有效的方向发展，为肿瘤患者带来新的希望。

钱振渊

浙江省人民医院朝晖院区