4. 免疫治疗在肺癌晚期治疗中，如何判断患者是否“超进展”，出现后该如何处理？

免疫治疗在肺癌晚期治疗中，如何判断患者是否“超进展”，出现后该如何处理？

随着免疫治疗在肺癌晚期治疗中的广泛应用，患者的生存期和生活质量得到了显著改善。然而，在临床实践中，部分患者在接受免疫治疗后出现了肿瘤快速进展的现象，这种情况被称为“超进展”。如何准确判断患者是否发生了超进展，并采取有效的处理措施，成为肺癌治疗中的重要课题。本文将围绕这一问题展开探讨，帮助患者和医务人员更好地理解和应对免疫治疗中的超进展现象。

一、免疫治疗与肺癌晚期治疗的背景

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，晚期肺癌患者由于肿瘤广泛转移，传统治疗手段如化疗和放疗效果有限。近年来，免疫检查点抑制剂的出现为肺癌晚期患者带来了新的治疗希望。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，显著延长了部分患者的生存时间。然而，免疫治疗的疗效存在个体差异，部分患者在治疗初期出现肿瘤负荷迅速增加的情况，即所谓的超进展。

二、什么是“超进展”？

超进展（hyperprogressive disease，HPD）是指患者在接受免疫治疗后，肿瘤生长速度明显加快，超过了治疗前的预期进展速度。这种现象不仅导致患者病情迅速恶化，还可能缩短生存时间。超进展的定义尚无统一标准，但通常依据肿瘤生长率（tumor growth rate，TGR）或肿瘤体积变化速度进行判断。具体表现为治疗后肿瘤体积在短时间内显著增加，伴随临床症状恶化。

三、如何判断患者是否发生超进展？

影像学评估

影像学检查是判断超进展的主要手段。通过对比治疗前后的CT或MRI影像，医生可以评估肿瘤大小和数量的变化。若肿瘤在短时间内迅速增大，且增速明显超过治疗前的水平，需高度怀疑超进展。此外，新的转移灶的出现也可能提示病情恶化。

临床症状观察

患者的临床表现同样重要。超进展患者常伴有症状加重，如呼吸困难、咳嗽加剧、体重迅速下降、全身乏力等。症状的快速恶化提示肿瘤负荷增加，需结合影像学结果综合判断。

生物标志物监测

目前研究表明，一些生物标志物如循环肿瘤DNA（ctDNA）水平的快速升高，可能与超进展相关。虽然尚未成为常规检测手段，但未来有望作为辅助判断工具。

免疫治疗前的风险评估

部分患者在免疫治疗前存在高风险因素，如年龄较大、肿瘤负荷较重、特定基因突变等，这些因素可能增加超进展的发生概率。了解患者的风险背景，有助于早期识别和预防超进展。

四、超进展出现后的处理策略

立即停止免疫治疗

一旦确认患者发生超进展，应立即停止当前的免疫治疗方案，避免病情进一步恶化。

评估替代治疗方案

针对超进展患者，医生需根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方案。常见的选择包括化疗、靶向治疗或支持治疗。对于部分患者，化疗仍然是有效的治疗手段，能够控制肿瘤进展。

加强症状管理和支持治疗

超进展患者病情迅速恶化，常伴有严重症状。加强对症治疗，如缓解呼吸困难、控制疼痛、营养支持等，有助于改善患者的生活质量。

多学科团队协作

超进展的处理需要肿瘤科、放射科、病理科及护理团队的紧密合作，共同制定和调整治疗方案，确保患者获得最佳的综合治疗。

参与临床研究

由于超进展机制尚未完全明确，参与相关临床研究不仅有助于患者获得新的治疗机会，也推动了该领域的科学进步。

五、超进展的机制及未来展望

超进展的具体机制尚不完全清楚，可能与免疫系统的异常激活、肿瘤微环境的改变以及特定基因突变有关。未来的研究将致力于揭示其分子机制，寻找预测和预防超进展的生物标志物。此外，开发新的免疫治疗策略，优化患者筛选标准，将有助于降低超进展的发生率，提高治疗安全性和有效性。

六、结语

免疫治疗作为肺癌晚期治疗的重要手段，极大地改善了患者的预后。然而，超进展作为一种特殊的治疗反应，给临床带来了新的挑战。准确判断患者是否发生超进展，及时调整治疗方案，是保障患者利益的关键。通过多学科合作和科学研究，我们有望更好地理解和应对这一复杂现象，为肺癌患者带来更多的治疗希望和生命质量的提升。

王帆

邢台市第九医院