结直肠癌术前术后免疫治疗方案

结直肠癌术前术后免疫治疗方案

结直肠癌是全球范围内发病率和死亡率较高的实体肿瘤之一，随着医学研究的深入，治疗理念和手段也在不断更新。传统的治疗方法主要依赖手术切除、放疗和化疗，而近年来免疫治疗作为一种新兴且有效的疗法，为结直肠癌患者带来了更多治疗选择和希望。本文将系统阐述结直肠癌在术前和术后免疫治疗的进展，结合最新的研究成果，探讨合理应用免疫疗法以优化患者的预后。

一、结直肠癌的免疫治疗基础

结直肠癌的发生发展涉及肿瘤细胞与宿主免疫系统复杂的相互作用。肿瘤微环境中的免疫细胞既可抑制肿瘤，也可能被肿瘤利用形成免疫逃逸，从而促进疾病进展。免疫检查点抑制剂（ICIs）通过解除肿瘤对T细胞的抑制，实现免疫系统对癌细胞的重新识别和清除。基于基因不稳定性和肿瘤微环境特征的差异，结直肠癌患者对免疫治疗的响应存在较大个体差异，尤其是在微卫星高度不稳定（MSI-H）与微卫星稳定（MSS）亚型之间。

二、术前免疫治疗的应用及策略

术前新辅助治疗旨在缩小肿瘤尺寸、减少局部复发风险及改善患者术后生活质量。在MSI-H/dMMR结直肠癌患者中，术前应用免疫治疗已展现出显著疗效。临床研究显示，术前使用免疫检查点抑制剂可诱导高率的病理完全缓解，尤其是纳武利尤单抗和伊匹木单抗联用方案，有效激活患者的抗肿瘤免疫反应，使得肿瘤负荷明显减轻，甚至部分患者达到无需进一步放化疗的理想效果。

新辅助免疫治疗促进免疫系统清除微小残留病灶，提升了手术切除的彻底性，并可能改善术后患者的无病生存期。此外，术前免疫治疗还可能降低放疗和传统化疗的需要，减少相关毒副反应，提升总体治疗耐受性与生活质量。然而，术前免疫治疗的疗效受患者基因特征、肿瘤负荷及免疫微环境复杂因素影响，需结合精准诊断和多学科评估制定个体化治疗方案。

三、术后免疫治疗的实践与挑战

术后辅助治疗是为了消除术中未被清除的潜在病灶，防止肿瘤复发或转移。MSI-H/dMMR亚型患者对免疫单药治疗表现出良好应答，术后应用免疫检查点抑制剂能够减少复发率，延长无病生存期。对于MSS/pMMR患者，由于其肿瘤微环境倾向于免疫抑制，单一免疫治疗反应率较低，因此更多尝试联合化疗、靶向药物和免疫调节剂以增强疗效。

近期研究探索了多种联合免疫治疗策略，如抗血管生成药物与ICIs联用、表观遗传调控剂与免疫治疗结合，甚至利用溶瘤病毒激活肿瘤免疫反应，这些均为术后免疫治疗提供了新的思路。同时，术后免疫治疗需密切监测患者免疫相关不良反应，合理平衡疗效与安全性。

四、生物标志物在免疫治疗中的指导作用

精准治疗的核心在于通过生物标志物筛选适合免疫治疗的患者。目前，MSI/MMR状态检测为免疫治疗提供了重要参考，只有少数MSI-H/dMMR患者才能明显受益。此外，POLE/POLD1基因突变、高肿瘤突变负荷以及特定免疫细胞群的空间分布等新型标志物，正在逐步揭示免疫治疗的疗效预测价值。

动态监测循环肿瘤DNA（ctDNA）有助于评估治疗效果，及时发现复发风险，从而指导术后免疫策略的调整。未来，结合多组学数据、人工智能辅助诊断将极大推动个性化免疫治疗的发展。

五、未来展望与临床实践建议

结直肠癌术前术后的免疫治疗正迈入多元化和个体化阶段。针对不同分子亚型及肿瘤微环境的差异，研发更多联合用药和新型免疫调节剂成为关键。部分患者伴有肝转移，其免疫治疗效果相对较差，需要探索局部介入加免疫的联合模式。

临床上，密切关注患者身体状况、免疫相关副作用以及合理设计治疗周期和用药顺序，是提高免疫治疗成功率的保障。精准筛选免疫适应症患者，结合肿瘤学、免疫学、病理学多学科团队协作，将更大程度释放免疫治疗潜力。

总之，免疫治疗已经成为结直肠癌综合治疗架构中的重要组成部分。通过科学的预后分层和合理的治疗组合，术前术后免疫治疗为患者提供了更广阔的生存改善空间。未来，随着更多基础研究和临床试验的深入开展，结直肠癌的免疫治疗策略必将更加完善，为患者带来更长远的福音。

崔振兴

宣钢医院