疗效与安全并重——Pola-ZR方案为体弱及高龄DLBCL患者点亮希望之灯

疗效与安全并重——Pola-ZR方案为体弱及高龄DLBCL患者点亮希望之灯

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中较为常见的一种恶性淋巴瘤，其发生涉及B细胞的异常增殖和恶性转化。该疾病进展迅速，且表现多样，治疗难度较大。随着人口老龄化的加剧，体弱及高龄DLBCL患者的人数逐渐增多，这类患者往往伴有多种合并症，耐受性较差，传统的强治疗方案在此类人群中存在一定的局限性。如何在保证治疗效果的同时最大限度地降低治疗相关的不良反应，成为临床亟待解决的问题。

传统的首选治疗方案为R-miniCHOP，这是一种针对老年及体弱患者设计的减量化疗方案，结合了利妥昔单抗和环磷酰胺、多柔比星、长春新碱及泼尼松等化疗药物的优势。虽然R-miniCHOP在一定程度上改善了患者的生存期，但其治疗相关死亡率仍较高，部分原因是患者对化疗药物的耐受水平有限。此外，R-miniCHOP对患者的骨髓抑制和感染风险仍然较大，导致部分患者难以完成整个疗程。这些问题迫使医学界探寻新的治疗途径，以期实现疗效与安全性的双重优化。

近日，Pola-ZR方案的出现为这部分患者带来了新的治疗希望。Pola-ZR是指波拉图珠单抗（polatuzumab vedotin）联合利妥昔单抗（rituximab）和左旋甲氨蝶呤（zanubrutinib，一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂）三药联合疗法。这一方案基于对DLBCL发病机制的深入理解，旨在通过精准的靶向治疗和免疫治疗相结合，最大化提高治疗效果，同时减少化疗带来的副作用。

波拉图珠单抗是一种抗体-药物偶联物，能够靶向表达CD79b的B细胞，精准释放细胞毒素以摧毁恶性淋巴细胞，其特异性和靶向性使得对正常组织的伤害大大降低。利妥昔单抗作为单克隆抗体，已经成为DLBCL治疗的基础药物，通过针对CD20抗原激活机体免疫反应，发挥抗肿瘤作用。左旋甲氨蝶呤作为一款新型BTK抑制剂，能够有效抑制B细胞受体信号通路的异常活跃，阻断淋巴瘤细胞的增殖和生存信号。这三种药物相互协作，形成从不同机制切入治疗DLBCL的综合策略。

临床研究显示，Pola-ZR方案在体弱及高龄DLBCL患者中表现出显著的疗效优势。与传统化疗相比，Pola-ZR带来的总体缓解率和无进展生存期均有所提高，同时严重不良事件的发生率明显降低。尤其值得关注的是，该方案在减少中性粒细胞减少症和感染风险方面表现突出，极大增强了患者的耐受性，使更多患者能够顺利完成整个治疗周期。

除了显著的治疗优势外，Pola-ZR方案的安全性同样令人欣慰。由于不包含传统化疗中的多柔比星等高毒性药物，患者的心脏毒性和骨髓抑制明显减少。此特点对于伴有心脏疾病或其他系统性疾病的体弱及高龄患者尤为重要。此外，方案的口服剂型简便了用药过程，提升了患者治疗的依从性和生活质量。

不可忽视的是，在应用Pola-ZR方案的过程中，细致的患者筛选和个体化治疗调整依旧是保证治疗成功的关键。医生需要综合评估患者的年龄、体能状态、合并症以及肿瘤特性，制定最适合的治疗计划。同时，开展规律的监测与管理，有效预防和处理潜在的不良事件，为患者提供全方位的医疗支持。

总结而言，Pola-ZR方案的推出，是体弱及高龄DLBCL患者治疗领域的一大里程碑。它突破了传统化疗模式的局限，实现了高效且耐受性良好的治疗效果，为那些难以承受传统强化疗方案的患者点亮了一盏希望之灯。随着临床数据的不断丰富和疗法方案的持续优化，预计未来Pola-ZR或将成为这一特殊患者群体治疗的标准之一，极大改善他们的生存质量和预后。

黄慧强

中山大学肿瘤防治中心越秀院区