侵袭性淋巴瘤：弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗挑战

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的亚型，约占所有淋巴瘤的三分之一。这种侵袭性肿瘤以其快速生长和淋巴结肿大为特征，病情进展迅速，常伴有发热、盗汗等全身症状，对患者的健康构成严重威胁。

病理学和诊断

DLBCL的诊断主要依赖于病理学检查和免疫组化染色。病理学检查通过显微镜观察肿瘤细胞的形态学特征，为诊断提供重要依据。肿瘤细胞通常表现为大细胞，核仁明显，核分裂象多见。免疫组化染色则进一步识别B细胞来源的淋巴瘤，通过特定的抗体标记B细胞特有的抗原，如CD20、CD79a等，帮助区分不同类型的淋巴瘤。

影像学检查，如计算机断层扫描（CT）和正电子发射断层扫描（PET-CT），在评估病情、监测疗效和指导治疗方面发挥着重要作用。CT扫描可以显示肿瘤的大小、位置和范围，而PET-CT能够显示肿瘤的代谢活性，有助于区分肿瘤复发和治疗后的纤维化。此外，PET-CT在分期和评估疗效方面也具有优势。

治疗方案

治疗方面，R-CHOP方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）是DLBCL的标准一线治疗方案。该方案结合了化疗和单克隆抗体治疗，有效率可达70%以上。利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，能够特异性杀伤B细胞淋巴瘤。环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松则通过不同的机制杀伤肿瘤细胞，增强治疗效果。

近年来，新药如伊布替尼（一种BTK抑制剂）和来普利珠单抗（一种CD19导向的抗体药物偶联物）在DLBCL治疗中显示出良好疗效，为患者带来新希望。伊布替尼通过抑制BTK蛋白的活性，阻断B细胞受体信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。来普利珠单抗则通过将毒素直接输送到CD19阳性的肿瘤细胞，发挥杀伤作用。

卡T细胞疗法（CAR-T细胞疗法）是一种新型免疫疗法，通过基因工程改造T细胞，使其能够识别并攻击特定的癌细胞。这种疗法在部分难治性DLBCL患者中显示出了显著的疗效，是未来治疗DLBCL的有潜力的方向。CAR-T细胞疗法通过将患者的T细胞提取出来，体外扩增并转染CAR基因，使其能够特异性识别肿瘤细胞表面的抗原，如CD19。经过改造的T细胞回输到患者体内后，能够迅速扩增并杀伤肿瘤细胞。

预后和个体化治疗

DLBCL的预后受多种因素影响，包括年龄、分期、国际预后指数（IPI）评分等。年轻患者、低分期和低IPI评分的患者预后较好。因此，需要对患者进行个体化评估，制定个体化治疗方案。对于高危或复发难治患者，造血干细胞移植等挽救性治疗手段也是重要选择。造血干细胞移植可以清除体内的肿瘤细胞，重建正常的造血和免疫功能。

治疗反应的评估

治疗反应的评估对于DLBCL患者至关重要。通过影像学检查和实验室检查，医生可以监测肿瘤的缩小或消失情况，评估治疗效果。影像学评估通常在治疗结束后1-3个月进行，以评估肿瘤的缓解情况。对于部分患者，可能需要进行二次活检，以确定肿瘤细胞是否对治疗产生耐药性。耐药性肿瘤细胞可能表达不同的抗原或信号通路，需要针对性的治疗策略。

生活方式的调整

对于DLBCL患者，除了接受规范的治疗外，生活方式的调整也非常重要。合理的饮食、适量的运动和良好的心态对于提高治疗效果和改善生活质量都有积极作用。患者应与医生密切沟通，制定适合自己的生活方式调整计划。合理的饮食应以高蛋白、高维生素、低脂肪为原则，适量摄入新鲜蔬菜和水果。适量的运动可以提高机体的免疫力和抗病能力，如散步、瑜伽等。良好的心态有助于缓解焦虑和抑郁情绪，提高生活质量。

结论

弥漫大B细胞淋巴瘤是一种异质性强、侵袭性高的淋巴瘤。尽管R-CHOP方案取得了良好的疗效，但仍需不断探索新药和新疗法，以改善患者预后。个体化评估和治疗是提高疗效的关键。随着医学进步，相信DLBCL的治疗将取得更大突破，为患者带来更好的生活质量和生存希望。

孙中义

湖南省肿瘤医院