氟尿嘧啶类药物与铂类药物：胃癌术后化疗的协同增效作用

胃癌，作为严重影响人类健康的恶性肿瘤之一，其治疗手段日益丰富。手术切除是胃癌治疗的主要方式，但术后化疗对于提高患者生存率和生活质量同样至关重要。近年来，氟尿嘧啶类药物联合铂类药物的化疗方案因其显著的协同增效作用而受到重视。本文将深入分析这一联合用药方案，探讨其作用机制、优势以及在临床应用中的具体实践。

氟尿嘧啶类药物的作用机制 氟尿嘧啶类药物属于抗代谢药物，主要通过抑制胸苷酸合成酶来阻断DNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖。这类药物包括5-氟尿嘧啶(5-FU)和卡培他滨等，它们在胃癌术后化疗中被广泛使用。5-FU通过转化为活性代谢物，如氟尿苷酸和氟尿嘧啶二磷酸，进而干扰核酸合成，导致肿瘤细胞周期停滞和凋亡。卡培他滨则是一种前体药物，在体内转化为5-FU发挥作用。

铂类药物的作用机制 铂类药物以其独特的作用机制在抗肿瘤治疗中占有一席之地。它们通过与DNA形成交叉链接，阻断DNA的复制和转录过程，进而诱导肿瘤细胞凋亡。顺铂和奥沙利铂是临床常用的铂类药物，它们对多种肿瘤具有广谱的抗肿瘤活性。顺铂的细胞毒作用主要通过产生DNA加合物实现，而奥沙利铂则通过形成铂-DNA加合物和影响DNA复制酶的功能来发挥作用。

联合用药的协同增效作用 氟尿嘧啶类药物与铂类药物的联合应用，能够产生协同增效的作用。铂类药物通过增加DNA损伤，提高了肿瘤细胞对氟尿嘧啶类药物的敏感性。同时，氟尿嘧啶类药物能够抑制DNA修复过程，增强铂类药物的细胞毒作用。这种联合用药策略能够有效提高化疗效果，并减少耐药性的产生。临床研究表明，这种联合化疗方案能够显著提高胃癌患者的生存率和生活质量。

靶向治疗和免疫治疗 对于HER2过表达或微卫星不稳定性高(MSI-H)等特定分子标志物的胃癌患者，靶向治疗和免疫治疗提供了更为精准的治疗选择。HER2抑制剂和免疫检查点抑制剂的应用，能够进一步提高治疗效果。然而，在应用这些治疗时，必须考虑到个体化治疗的原则，避免不必要的副作用和过度治疗。

定期随访监测 胃癌术后患者需要定期进行胃镜、CT扫描、肿瘤标志物检测等检查，以便及时发现复发或转移，并根据情况调整治疗方案。这些监测手段对于评估治疗效果和指导后续治疗具有重要意义。

生活方式调整 合理的膳食、戒烟限酒、适度运动等健康生活方式对于提高胃癌患者的生存质量和预后至关重要。这些生活方式的调整不仅能够增强患者的体质，还能够减少复发的风险。

综上所述，氟尿嘧啶类药物联合铂类药物在胃癌术后化疗中的应用，能够发挥协同增效作用，提高治疗效果，改善患者预后。同时，还需重视靶向治疗、免疫治疗、定期随访监测及生活方式调整，为胃癌患者提供全方位的治疗和康复指导。这种综合治疗策略，旨在为胃癌患者带来更好的生存质量和更长的生存期。

李鸣杰

云南省肿瘤医院