乳腺癌遗传易感性患者的治疗和随访指南

遗传易感性乳腺癌是指因遗传因素导致乳腺癌风险显著增加的一类疾病。BRCA1和BRCA2基因突变是这一遗传易感性的主要因素。BRCA1/2基因突变携带者，尤其是女性，其乳腺癌的发病率相较于普通人群显著升高，因此，对这部分患者进行个体化治疗和严格的随访管理至关重要。

遗传易感性乳腺癌的流行病学

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。据估计，全球每年约有200万新发乳腺癌患者，其中约5-10%的乳腺癌患者具有遗传易感性。BRCA1/2基因突变是最常见的遗传性乳腺癌相关基因突变，携带者终身患乳腺癌的风险可高达60-80%，显著高于普通人群的12%。

BRCA1/2基因突变的检测与风险评估

BRCA1/2基因突变的检测对于遗传易感性乳腺癌患者至关重要。通过基因检测，可以识别出携带突变的高风险人群，为其提供针对性的预防和治疗措施。BRCA1/2基因突变检测通常采用血液样本进行，通过PCR扩增和DNA测序等技术，检测目标基因的突变位点。

除了基因检测外，临床医生还应综合患者的家族史、个人史等信息，对患者的遗传易感性风险进行评估。例如，具有以下特征的患者可能具有较高的遗传易感性风险：家族中有多个乳腺癌患者；患者本人有多个原发性乳腺癌；乳腺癌发病年龄较早（<40岁）；家族中有卵巢癌患者等。

个体化治疗

基因检测在乳腺癌遗传易感性患者的治疗中扮演着重要角色。通过基因检测，医生能够识别出携带BRCA1/2基因突变的患者，并据此制定个性化的治疗计划。对于这部分患者，靶向治疗成为一种可能的治疗手段，尤其是PARP抑制剂，已被证实对携带BRCA1/2基因突变的乳腺癌患者有效。

PARP抑制剂通过抑制肿瘤细胞DNA修复途径，增强化疗药物的杀伤作用，从而抑制BRCA1/2突变肿瘤的生长。目前已有多种PARP抑制剂获批用于BRCA1/2突变乳腺癌患者的治疗，如奥拉帕尼、他拉唑帕尼等。这些药物可显著延长患者的无进展生存期和总生存期。

预防性手术也是针对遗传易感性乳腺癌患者的一种治疗选择。对于高风险的BRCA1/2基因突变携带者，预防性双侧乳腺切除术和/或卵巢切除术可显著降低患者发生乳腺癌和卵巢癌的风险。然而，预防性手术并非适合所有患者，需要综合考虑患者的年龄、健康状况、生育需求等因素。

治疗策略

遗传易感性乳腺癌患者的治疗策略包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗等。具体治疗方案需要根据肿瘤的分子分型、分期、患者的年龄、健康状况以及患者意愿来综合决定。例如，对于HER2阳性的乳腺癌患者，HER2靶向治疗是标准治疗之一；对于ER/PR阳性的患者，则可能需要内分泌治疗。

对于BRCA1/2突变的乳腺癌患者，其肿瘤往往呈现三阴性乳腺癌（TNBC）的特点，即ER、PR和HER2均为阴性。这类患者的治疗较为复杂，需要综合运用多种治疗手段，如化疗、靶向治疗等。近年来，针对TNBC的新型靶向治疗药物如免疫检查点抑制剂、ADC药物等逐渐进入临床应用，为BRCA1/2突变乳腺癌患者带来新的治疗选择。

预后与随访

遗传易感性乳腺癌患者的预后可能受到多种因素的影响，包括基因突变类型、肿瘤分期、治疗响应等。因此，对这些患者进行积极的治疗和严格的随访是必要的。随访内容包括定期的乳腺检查、血液肿瘤标志物检测、影像学检查等，以监测疾病进展和复发。

对于BRCA1/2突变携带者，除了乳腺癌外，还需要关注卵巢癌、胰腺癌等其他与BRCA1/2突变相关的肿瘤。因此，对于这部分患者，除了乳腺检查外，还应定期进行妇科检查、腹部超声等检查，以早期发现其他潜在的肿瘤。

总结

乳腺癌遗传易感性患者需要接受个体化的治疗和严格的随访管理。通过基因检测识别BRCA1/2基因突变，可以为患者提供更精准的治疗方案，包括靶向药物治疗和预防性手术。同时，这些患者需要定期随访，以监测疾病状态和调整治疗方案，从而提高治疗效果和生活质量。遗传易感性乳腺癌患者的治疗和随访管理是一个长期、复杂的过程，需要多学科团队的密切合作和患者的积极参与。通过综合运用手术、放疗、化疗、靶向治疗等多种治疗手段，有望为遗传易感性乳腺癌患者带来更好的治疗效果和生存预后。

曹妃

汝城县人民医院