化疗、放疗与靶向治疗：边缘区B细胞淋巴瘤的综合治疗策略

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL），也称为脾边缘区淋巴瘤，是一种起源于成熟B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL），在所有NHL中约占10%。鉴于其复杂多变的临床表现和生物学特性，MZL的治疗需要综合考虑多种治疗手段。

经典型边缘区B细胞淋巴瘤（C-MZL）作为MZL的一个亚型，其特征性的分子生物学改变包括Cyclin D1的过表达、p53基因的突变以及SOX11的高表达。Cyclin D1过表达是C-MZL的一个关键分子标志，它与细胞周期调控异常相关，而p53基因突变则与细胞的DNA损伤应答和凋亡机制障碍有关。SOX11的高表达则可能与肿瘤的侵袭性和预后相关。

C-MZL的发病机制涉及多方面因素，包括免疫紊乱、长期慢性抗原刺激以及遗传因素。免疫紊乱可能与免疫细胞对肿瘤细胞的监控能力下降有关，而慢性抗原刺激则可能与某些感染性疾病或自身免疫性疾病相关。遗传因素在C-MZL的发病中也扮演着重要角色，特定的遗传变异可能会增加个体发展为C-MZL的风险。

在诊断C-MZL时，病理学检查和免疫组化分析是确诊的金标准。通过组织活检和相应的免疫组化标记，可以确定肿瘤细胞的免疫表型，从而为临床治疗提供依据。病理学检查可以观察到肿瘤细胞的形态特征，而免疫组化分析则可以检测到特定的分子标志物，如Cyclin D1、p53和SOX11等。

治疗C-MZL的策略包括化疗、放疗和靶向治疗。化疗作为基础治疗手段，其目的在于通过药物抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。常用的化疗药物包括利妥昔单抗、氟达拉滨、环磷酰胺等。放疗则通过高能射线直接破坏肿瘤细胞的DNA，导致细胞死亡。靶向治疗则针对肿瘤细胞的特定分子标志，如Cyclin D1和p53，通过特定的药物阻断其信号传导路径，抑制肿瘤生长。

此外，免疫治疗也是C-MZL治疗的一个重要方向。免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统，从而对抗肿瘤细胞。常用的免疫治疗药物包括PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T细胞疗法等。免疫治疗可以与化疗、放疗和靶向治疗联合应用，以提高治疗效果。

未来C-MZL的治疗研究将集中在开发更有效的治疗策略上，包括新型化疗药物、免疫治疗以及针对特定分子靶点的靶向治疗。随着对C-MZL分子机制的深入了解，个体化治疗和精准医疗将成为C-MZL治疗的新方向。通过综合考虑患者的基因型、免疫状态和临床表现，可以为患者制定更为精确和个性化的治疗方案，以期达到最佳的治疗效果和生活质量。

总之，C-MZL作为一种复杂的非霍奇金淋巴瘤，其治疗需要综合考虑多种手段，包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。随着对C-MZL分子机制的深入了解，个体化治疗和精准医疗将成为C-MZL治疗的新方向。通过综合考虑患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，有望提高C-MZL的治疗效果和患者的生存质量。未来C-MZL的治疗研究仍需不断探索和创新，以期为患者带来更好的治疗选择和生存希望。

阎朝龙

南京鼓楼医院本院