多发性骨髓瘤与感染：骨髓微环境破坏与免疫抑制的联系

多发性骨髓瘤（MM）是一种起源于骨髓中浆细胞的恶性肿瘤，其特征是单克隆浆细胞的异常增生。这种状况使得患者面临显著增加的感染风险，原因涉及免疫抑制、骨髓微环境破坏以及治疗引起的免疫抑制。本文将深入探讨这些因素如何共同作用导致MM患者感染风险增加，并分析理解这些机制的重要性。

MM影响宿主防御机制主要通过免疫抑制实现。肿瘤细胞分泌免疫抑制因子，例如白细胞介素-6（IL-6）和转化生长因子-β（TGF-β），这些因子能够抑制T细胞活性，降低自然杀伤（NK）细胞功能，削弱免疫监视能力。此外，MM细胞通过与免疫细胞直接作用，进一步抑制免疫反应。

其次，MM细胞在骨髓中的增殖占据正常造血空间，抑制正常造血功能。这种占据效应不仅减少白细胞、红细胞和血小板的生成，还破坏骨髓微环境，影响造血干细胞存活和分化。骨髓微环境破坏不仅影响血细胞生成，也为感染提供条件。

再者，MM的治疗，尤其是化疗和靶向治疗，也导致免疫抑制。这些治疗手段在杀伤肿瘤细胞的同时，可能损害正常免疫细胞，进一步削弱免疫防御。治疗相关的副作用，如黏膜炎和皮肤损伤，也为病原体入侵提供途径。

综上所述，MM通过免疫抑制、骨髓微环境破坏及治疗引起的免疫抑制等多种机制增加患者感染风险。深入理解这些机制对于制定有效的预防和治疗策略至关重要。通过改善免疫状态、保护骨髓微环境以及优化治疗方案，可降低MM患者感染风险，提高生活质量和生存期。

值得注意的是，MM相关的免疫抑制不仅影响固有免疫和适应性免疫，还可能导致机会性感染和常见感染的发生。例如，由于白细胞减少，患者易发生细菌性感染；由于NK细胞功能降低，患者易感染病毒性疾病。此外，骨髓微环境破坏导致血细胞生成减少，患者可能出现贫血、出血倾向和感染风险增加。治疗引起的免疫抑制和副作用进一步增加感染风险，尤其是化疗和靶向治疗导致白细胞减少，增加细菌和真菌感染风险。

为了降低MM患者感染风险，临床上采取多种措施。首先，合理使用抗生素预防和治疗感染，尤其在化疗期间。其次，使用疫苗预防某些感染，如流感和肺炎球菌感染。此外，保持良好的个人卫生习惯，如手卫生和饮食卫生，减少感染风险。对于治疗引起的副作用，如黏膜炎和皮肤损伤，及时处理和预防感染也至关重要。

总之，MM患者感染风险增加与免疫抑制、骨髓微环境破坏及治疗引起的免疫抑制密切相关。深入理解这些机制，采取综合措施，有助于降低感染风险，改善MM患者的预后。未来的研究需要进一步探索MM相关感染的机制，开发新的预防和治疗策略，以提高MM患者的生活质量和生存期。

为了更全面地理解多发性骨髓瘤对患者免疫功能的影响，我们需要关注以下几个方面：

免疫抑制因子的作用机制：IL-6和TGF-β等因子如何影响免疫细胞的活性和功能，以及它们在MM发病过程中的具体作用。

MM细胞与免疫细胞的相互作用：MM细胞如何通过直接作用抑制免疫细胞，以及这种相互作用对免疫监视能力的影响。

骨髓微环境的破坏：MM细胞增殖如何影响骨髓微环境，以及这种破坏对血细胞生成和感染风险的影响。

治疗引起的免疫抑制：化疗和靶向治疗如何影响患者的免疫功能，以及如何平衡治疗效果和免疫抑制的风险。

感染风险的评估和管理：如何准确评估MM患者的感染风险，并采取有效的预防和治疗措施，以降低感染发生率。

个体化治疗策略：根据患者的免疫状态、骨髓微环境状况和治疗反应，制定个体化的治疗方案，以提高治疗效果和降低感染风险。

新的治疗策略的开发：探索新的治疗策略，如免疫治疗和靶向治疗，以提高治疗效果和降低感染风险。

通过深入研究这些方面，我们可以更好地理解MM对患者免疫功能的影响，为患者提供更有效的预防和治疗措施，改善患者的预后。同时，这也有助于我们开发新的治疗策略，提高MM患者的生活质量和生存期。

李梦琪

中国医科大学附属盛京医院滑翔院区