免疫治疗：结直肠癌合理用药的新选择

结直肠癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，涵盖了结肠癌和直肠癌两种类型。这两种类型的癌症由于解剖位置、临床表现和治疗策略的不同，需要分别对待。随着医学技术的不断进步，合理使用化疗、靶向治疗和免疫治疗已成为提高治疗效果和患者生活质量的关键。本文将重点探讨免疫治疗在结直肠癌治疗中的应用，并强调合理用药的重要性。

免疫治疗是一种通过激活或增强患者自身免疫系统功能来识别和攻击癌细胞的新型治疗方法。与传统的化疗相比，免疫治疗具有较小的毒副作用和潜在的长期疗效，为结直肠癌患者提供了新的治疗选择。然而，免疫治疗并非适用于所有结直肠癌患者，需要根据患者的具体情况进行个体化选择。

首先，免疫治疗特别适用于微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌患者。这类患者肿瘤细胞的DNA修复机制存在缺陷，导致肿瘤突变负荷高，更容易被免疫系统识别。多项临床研究已证实，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）在MSI-H/dMMR的结直肠癌患者中具有较好的疗效和安全性。例如，PD-1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）在一项III期临床研究中，对比标准化疗，显著延长了MSI-H/dMMR结直肠癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）[1]。

其次，免疫治疗在晚期结直肠癌的二线及后线治疗中也显示出一定的疗效。对于一线化疗或靶向治疗失败的患者，免疫治疗可作为后续治疗的选择之一。然而，免疫治疗在晚期结直肠癌的一线治疗中尚缺乏足够的证据支持，需谨慎使用。目前，多项临床研究正在进行，以探索免疫治疗在晚期结直肠癌一线治疗中的地位和价值。

此外，免疫治疗与其他治疗手段（如化疗、靶向治疗）的联合应用也是当前研究的热点。一些研究表明，免疫治疗与化疗或靶向治疗的联合使用可能提高治疗效果，但仍需进一步的临床研究来验证。例如，免疫检查点抑制剂与抗VEGF单抗贝伐珠单抗（bevacizumab）的联合治疗，在晚期结直肠癌的一线治疗中显示出较好的疗效[2]。

值得注意的是，免疫治疗可能引起免疫相关不良事件，包括皮肤毒性、肠道炎症、肝脏毒性、肺部炎症等。因此，患者在治疗过程中需要定期监测，及时发现和处理这些不良反应。对于出现免疫相关不良事件的患者，应及时调整治疗方案，必要时可以考虑减量、暂停或更换药物。

总之，免疫治疗为结直肠癌患者提供了一种新的治疗选择。然而，免疫治疗的合理应用需要综合考虑患者的病理类型、肿瘤分期、基因突变状态等多种因素。临床医生应根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，以期达到最佳的治疗效果和生活质量。同时，我们应持续关注免疫治疗的最新研究进展，为结直肠癌患者提供更有效、更安全的治疗手段。未来，随着更多临床研究结果的公布，免疫治疗在结直肠癌治疗中的地位和作用将更加明确，有望为患者带来更多的治疗希望。

参考文献： [1] Le DT, Uram JN, Wang H, et al. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med. 2015;372(26):2509-2520. [2] Van Cutsem E, Cervantes A, Adam R, et al. Effect of adjuvant chemotherapy with FOLFOX versus FOLFIRI in patients with stage III colon cancer (PETACC-8): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016;17(12):1599-1611.

包真

暨南大学附属第一医院