胃癌治疗中的靶向与免疫疗法：如何提高疗效

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学研究的重点。近年来，随着医学技术的飞速发展，靶向疗法和免疫疗法的发展为胃癌治疗提供了新的策略。本文将探讨这两种疗法在胃癌治疗中的应用及其联合应用的潜在优势。

靶向疗法，顾名思义，是针对肿瘤细胞特定分子靶点的治疗方法。在胃癌中，HER2（人表皮生长因子受体2）和VEGF（血管内皮生长因子）是两种重要的分子靶点。HER2在部分胃癌患者中过表达，而VEGF在肿瘤血管生成中起关键作用。HER2抑制剂和VEGF受体抑制剂能够直接攻击这些靶点，抑制肿瘤生长和血管生成，从而减缓肿瘤进展。例如，HER2抑制剂通过阻断HER2信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活；VEGF受体抑制剂则通过阻断VEGF与其受体的结合，抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应。这些靶向药物的精准治疗，能够减少对正常细胞的损害，降低毒副作用。

免疫疗法则通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。PD-1（程序性死亡蛋白1）和PD-L1（PD-1的配体）是免疫检查点分子，它们在肿瘤微环境中的相互作用可导致免疫逃逸。PD-1/PD-L1抑制剂能够阻断这一相互作用，恢复T细胞对肿瘤的免疫监视和攻击能力。免疫疗法的优势在于其持久性和广谱性，能够针对多种肿瘤细胞发挥作用，且疗效可能持续较长时间。

将靶向疗法与免疫疗法联合应用，可能产生协同效应，提高胃癌治疗效果。一方面，靶向药物能够削弱肿瘤细胞的防御机制，使其更容易被免疫系统识别和攻击；另一方面，免疫疗法能够增强机体对肿瘤的免疫反应，提高靶向药物的疗效。此外，这种联合治疗策略可能延长患者的生存期，并降低肿瘤对单一治疗手段产生耐药性的风险。例如，有研究显示，HER2抑制剂联合PD-1抑制剂治疗HER2阳性胃癌患者，能够显著提高客观缓解率和无进展生存期。

然而，靶向与免疫疗法的联合应用也面临挑战。如何选择合适的患者、确定最佳的治疗时机和剂量，以及如何管理可能出现的副作用，都是需要进一步研究的问题。联合治疗可能导致更多的免疫相关不良反应，如肺炎、肝炎、肠炎等，需要密切监测和管理。此外，个体化医疗的实施，即根据患者的基因型和肿瘤特征制定个性化治疗方案，也是提高疗效的关键。例如，通过基因检测确定HER2过表达的患者，可优先考虑HER2抑制剂治疗；而PD-L1高表达的患者，则可能从PD-1/PD-L1抑制剂中获益更多。

总之，靶向疗法与免疫疗法的联合在胃癌治疗中展现出新希望。随着研究的深入和新药物的开发，这种联合治疗策略有望进一步提高胃癌患者的治疗效果和生活质量。未来的研究需要聚焦于机制探索、疗效评估和不良反应管理，以实现更精准、更有效的胃癌治疗。同时，也需要加强患者教育和心理支持，帮助他们更好地应对治疗过程中的挑战。通过多学科团队的合作和创新，我们有望在胃癌治疗领域取得更多突破，为患者带来更大的生存获益。

姜妮

首都医科大学附属北京世纪坛医院