胃癌治疗新进展：靶向与免疫疗法的协同应用

胃癌，作为一种常见的恶性肿瘤，其治疗方式一直在不断探索与进步之中。近年来，随着分子生物学和免疫学的发展，靶向疗法和免疫疗法已经成为癌症治疗的热点。本文将详细探讨胃癌治疗中靶向疗法和免疫疗法的协同效应，以及它们在提高治疗效果和延长患者生存期方面的潜力。

靶向疗法：精准打击癌细胞

靶向疗法是一种新型的癌症治疗方法，它通过识别并攻击癌细胞上的特定分子标志物来发挥作用，而不损害正常细胞。在胃癌中，HER2（人表皮生长因子受体2）和VEGF（血管内皮生长因子）受体是两个重要的分子靶点。HER2在某些胃癌细胞中过表达，而VEGF在促进肿瘤血管生成中起关键作用。通过使用特定的药物阻断这些分子，可以有效地抑制肿瘤的生长和扩散。例如，针对HER2过表达的胃癌患者，可以使用HER2抑制剂，如曲妥珠单抗，来阻断HER2信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖。同样，针对VEGF过表达的胃癌患者，可以使用VEGF抑制剂，如贝伐珠单抗，来阻断VEGF信号通路，从而抑制肿瘤血管生成。

免疫疗法：激活免疫系统对抗癌症

免疫疗法的基本原理是激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。PD-1/PD-L1抑制剂是免疫疗法中的一种重要药物，它们通过阻断PD-1（程序性死亡蛋白1）与其配体PD-L1之间的相互作用，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，从而增强T细胞对肿瘤的攻击能力。除了PD-1/PD-L1抑制剂外，还有其他类型的免疫疗法，如细胞毒性T细胞相关抗原4（CTLA-4）抑制剂和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，它们也能激活或增强T细胞的抗肿瘤活性。免疫疗法的关键在于识别肿瘤特异性抗原，使免疫系统能够区分癌细胞和正常细胞，从而避免对正常组织的损害。

靶向与免疫疗法的协同效应

将靶向疗法与免疫疗法相结合，可以期待产生协同效应。一方面，靶向药物可以减少肿瘤的负担，为免疫系统提供更多的时间和空间来识别和攻击剩余的癌细胞。另一方面，免疫疗法可以增强对靶向药物不敏感的癌细胞的清除能力。这种联合治疗策略已经在一些临床试验中显示出了积极的结果，包括提高客观反应率和延长无进展生存期。例如，一项针对HER2阳性胃癌患者的临床试验表明，将HER2抑制剂与PD-1抑制剂联合使用，可以显著提高患者的客观反应率和无进展生存期。

面临的挑战与未来展望

尽管靶向疗法和免疫疗法的联合应用前景广阔，但也存在一些挑战。个体差异导致不同患者对治疗的反应不同，需要通过精准医疗来优化治疗方案。此外，免疫疗法可能会引起一些不良反应，如自身免疫性疾病，需要仔细监测和管理。未来的研究需要进一步探索最佳的联合治疗方案，以及如何预测和处理不良反应，以实现更安全、更有效的胃癌治疗。同时，也需要开发新的分子靶点和免疫治疗策略，以适应不断变化的肿瘤微环境。

综上所述，胃癌治疗正朝着靶向疗法和免疫疗法的协同应用方向发展。这种个性化和精准的治疗策略有望为患者带来更好的治疗效果和生活质量，同时为未来的胃癌治疗研究开辟新的道路。随着分子生物学、免疫学和精准医疗技术的不断进步，我们有理由相信，胃癌治疗的未来将更加光明。

张广星

南昌大学第一附属医院