DNA损伤与基因突变：吸烟如何促进喉癌发展

喉癌是头颈部恶性肿瘤中较为常见的一种，其发病率和死亡率在全球范围内皆居高不下，给公共卫生与个人健康带来巨大挑战。吸烟和酗酒是喉癌的主要风险因素，其中吸烟对喉癌的影响尤为显著。本文将深入探讨吸烟如何通过导致DNA损伤和基因突变来促进喉癌的发展。

吸烟时产生的有害物质，包括尼古丁、焦油、一氧化碳等，可以直接与喉部黏膜细胞接触。这些有害物质能够穿透细胞膜，进入细胞内部，并与DNA分子发生反应，导致DNA损伤。DNA损伤是基因突变的前提条件，因为DNA分子是细胞遗传信息的载体，其完整性对于维持细胞正常功能至关重要。DNA损伤发生后，细胞内的DNA修复机制被激活，尝试修复损伤。然而，DNA修复并不总是完全准确，有时会产生错误，导致基因突变。基因突变是指基因序列发生改变，这可能影响基因的正常功能，导致细胞失去对增殖和分化的控制，最终形成肿瘤。

此外，吸烟还会导致氧化应激增加，产生大量自由基。自由基是一类具有高反应活性的分子，能够攻击DNA分子，造成DNA损伤。氧化应激与DNA损伤和基因突变密切相关，吸烟者体内氧化应激水平显著高于非吸烟者，这进一步增加了吸烟者患喉癌的风险。

值得注意的是，吸烟对喉癌的影响并非一蹴而就，而是一个长期累积的过程。长期吸烟者体内DNA损伤和基因突变的累积，最终可能导致喉癌的发生。研究表明，吸烟者患喉癌的风险是非吸烟者的数倍，戒烟可以显著降低喉癌风险。

预防喉癌的关键在于戒烟限酒，同时保持健康的生活方式，定期体检，早期发现和治疗。只有通过综合干预，才能有效降低喉癌的发病率和死亡率，提高患者的生存率和生活质量。除了戒烟外，避免酗酒也是预防喉癌的重要措施。酒精可以增加喉部黏膜对烟草中有害物质的吸收，进一步增加DNA损伤和基因突变的风险。

环境和职业暴露也是喉癌的危险因素。长期接触工业化学品、石棉、放射性物质等，可以增加喉癌的风险。因此，改善工作环境，减少有害暴露，对于预防喉癌也非常重要。

遗传因素也可能影响个体对喉癌的易感性。一些基因变异可能使个体更容易发生DNA损伤和基因突变，从而增加喉癌的风险。因此，对于有喉癌家族史的人群，应更加重视喉癌的预防和筛查。

早期发现和治疗对于提高喉癌患者的生存率和生活质量至关重要。喉癌的早期症状包括声音嘶哑、咽喉疼痛、吞咽困难等。一旦出现这些症状，应及时就医，进行相关检查，如喉镜检查、影像学检查等，以便早期发现和治疗。

喉癌的治疗方法包括手术、放疗、化疗等。对于早期喉癌，手术切除肿瘤是主要的治疗方法。对于中晚期喉癌，可能需要综合运用手术、放疗和化疗等手段。治疗的选择需要根据肿瘤的分期、患者的一般状况等因素综合考虑。

总之，吸烟是喉癌的主要风险因素，通过导致DNA损伤和基因突变，促进喉癌的发展。预防喉癌的关键在于戒烟限酒，保持健康的生活方式，定期体检，早期发现和治疗。通过综合干预，可以有效降低喉癌的发病率和死亡率，提高患者的生存率和生活质量。

王斌梁

复旦大学附属中山医院