酪氨酸激酶抑制剂：HER2阳性乳腺癌治疗的新选择

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，全球范围内每年约有超过200万新发病例，对女性健康构成严重威胁。在乳腺癌的众多分子分型中，HER2阳性乳腺癌约占20%，其特点是肿瘤细胞表面的HER2蛋白过表达或基因扩增，导致肿瘤细胞增殖和存活能力增强，预后较差。近年来，随着分子生物学和肿瘤学研究的深入，HER2阳性乳腺癌的靶向治疗取得了重大进展，显著改善了患者的预后。

HER2蛋白是一种跨膜酪氨酸激酶受体，与细胞内多种信号转导通路相关，HER2阳性乳腺癌细胞内HER2蛋白过表达或基因扩增，激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭转移。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）作为一类小分子靶向药物，通过竞争性结合HER2蛋白的ATP结合位点，抑制其酪氨酸激酶活性，阻断HER2信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭转移，发挥抗肿瘤作用。

目前临床上常用的HER2酪氨酸激酶抑制剂主要有拉帕替尼、来那替尼、阿多曲妥珠单抗等。拉帕替尼是一种口服小分子TKI，能够不可逆地结合HER1、HER2和HER4的ATP结合位点，抑制其激酶活性，阻断下游信号通路。来那替尼是另一种口服小分子TKI，能够不可逆地结合HER1、HER2和HER4的ATP结合位点，抑制其激酶活性。阿多曲妥珠单抗是一种抗体-药物偶联物（ADC），由曲妥珠单抗和微管抑制剂美坦新组成，能够特异性结合HER2阳性肿瘤细胞，将美坦新直接输送至肿瘤细胞内，发挥抗肿瘤作用。

HER2阳性乳腺癌患者的个体化治疗方案需要综合考虑肿瘤分期、分子分型、既往治疗史、患者年龄体质等因素。对于早期HER2阳性乳腺癌，新辅助靶向治疗联合化疗可以提高手术切除率，术后辅助靶向治疗可以延长无病生存期。对于晚期HER2阳性乳腺癌，酪氨酸激酶抑制剂联合化疗或单克隆抗体，可以显著改善患者的客观缓解率和生存期。多项临床研究证实，HER2酪氨酸激酶抑制剂联合化疗或单克隆抗体，能够显著延长晚期HER2阳性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

在治疗过程中，需要密切监测疗效和不良反应。酪氨酸激酶抑制剂常见的不良反应包括腹泻、皮疹、肝功能异常等，大部分患者可以耐受。对于不良反应的管理，需要遵循个体化原则，必要时调整剂量或更换方案。对于腹泻，可以给予止泻药物对症治疗；对于皮疹，可以给予局部外用激素软膏；对于肝功能异常，可以给予保肝药物治疗。对于严重的不良反应，需要及时调整剂量或更换治疗方案。

总之，酪氨酸激酶抑制剂为HER2阳性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。在精准医学时代，通过检测HER2蛋白和基因状态，可以筛选出适合接受HER2靶向治疗的患者人群。未来HER2阳性乳腺癌的治疗将更加个体化、精准化，在提高疗效的同时降低不良反应，为患者带来更好的生存获益和生活质量。随着新药的不断研发和临床应用，HER2阳性乳腺癌患者的治疗前景将更加光明。

张希

雅安市人民医院城后路院区