弥漫大B细胞淋巴瘤：慢性炎症如何促进疾病发展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其病理特点为淋巴结和结外组织中出现大而成熟的B细胞。该疾病的病因和发病机制非常复杂，涉及多个层面的生物学因素，包括遗传、环境、免疫和病毒等。近年来，越来越多的研究关注到慢性炎症在DLBCL发展中所扮演的角色，本文将探讨慢性炎症如何促进DLBCL的形成和发展，并讨论这一发现对临床治疗的潜在影响。

遗传因素在DLBCL的发病中起着不可忽视的作用。特定的基因突变，如TP53和BRCA1/2基因的突变，已被证实与DLBCL风险的增加有关。这些基因参与细胞周期调控、DNA损伤修复和细胞凋亡等多个关键生物学过程，其功能的改变可能导致细胞异常增殖和肿瘤形成。

除了遗传因素外，环境因素也对DLBCL的发病有所影响。长期暴露于有害化学物质和电离辐射的环境中，可能会增加个体发展为DLBCL的风险。这些环境因素可能通过诱导DNA损伤、改变细胞信号传导路径等方式，影响B细胞的正常功能和稳定性。

免疫系统的异常和某些病毒的感染亦与DLBCL的发病有关。EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）感染是DLBCL的一个已知风险因素，特别是在免疫功能低下的人群中，EBV感染可能通过干扰宿主细胞的免疫监视机制，促进淋巴瘤细胞的逃逸和增殖。

近年来，慢性炎症与肿瘤发生发展的关联成为研究热点。在DLBCL中，慢性炎症可能通过多种机制促进肿瘤的发生和进展。首先，慢性炎症环境中的持续性免疫激活可能导致B细胞的异常增殖和存活。其次，炎症因子如肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）等可以促进B细胞的增殖和存活，同时抑制细胞凋亡。此外，炎症环境中的活性氧（ROS）和活性氮（RNS）也可能导致DNA损伤和基因突变，增加B细胞癌变的风险。

理解慢性炎症在DLBCL发生中的作用对于开发新的治疗方案至关重要。针对炎症因子的靶向治疗可能为DLBCL患者提供新的治疗选择。例如，抗IL-6受体抗体已被用于治疗某些自身免疫性疾病，未来可能在DLBCL的治疗中发挥作用。此外，抗炎药物和免疫调节剂也可能成为DLBCL综合治疗策略的一部分。

总之，弥漫大B细胞淋巴瘤的发病机制涉及遗传、环境、免疫和病毒等多个因素，其中慢性炎症的促进作用不容忽视。随着对这些因素认识的深入，我们有望开发出更精准、更有效的治疗方案，以改善DLBCL患者的预后。

牛冠儒

复旦大学附属中山医院