免疫治疗在非小细胞肺癌治疗中的作用与进展

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球发病率和死亡率极高的恶性肿瘤之一，其治疗策略的优化一直是医学研究的重点。随着免疫学研究的深入，免疫治疗逐渐成为NSCLC治疗的新方向，尤其在驱动基因阳性的晚期NSCLC患者中展现出显著的疗效和生存优势。

非小细胞肺癌根据病理类型可分为鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌，其中非鳞状细胞癌包括腺癌和大细胞癌。NSCLC的治疗包括手术、化疗、放疗和靶向治疗等，但晚期NSCLC患者预后较差，5年生存率仅为5%左右。因此，寻找新的治疗手段以提高NSCLC患者的生存率和生活质量具有重要意义。

免疫治疗的基本原理是通过解除肿瘤对免疫系统的抑制作用，恢复或增强机体的抗肿瘤免疫应答。肿瘤细胞能够通过多种机制抑制机体的免疫应答，其中PD-1/PD-L1通路是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一。PD-1是T细胞表面的一种抑制性受体，而PD-L1是肿瘤细胞表面的一种配体。PD-1与PD-L1结合后，会抑制T细胞的活性，使肿瘤细胞逃避免疫监视。因此，阻断PD-1/PD-L1通路可以恢复T细胞的抗肿瘤活性，增强机体的免疫应答。

PD-1（程序性死亡蛋白-1）和PD-L1（程序性死亡蛋白配体-1）抑制剂是当前免疫治疗研究的热点。它们通过阻断PD-1和PD-L1的结合，抑制肿瘤细胞的免疫逃逸机制，从而提高免疫细胞对肿瘤的识别和杀伤能力。PD-1/PD-L1抑制剂主要包括PD-1单抗和PD-L1单抗两大类。PD-1单抗如nivolumab和pembrolizumab，PD-L1单抗如atezolizumab、durvalumab和avelumab等。

临床研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC患者中具有良好的疗效和安全性。多项研究证实，PD-1/PD-L1抑制剂能够显著提高NSCLC患者的生存期和无进展生存期（PFS）。特别是在PD-L1高表达的患者中，免疫治疗的疗效更为显著。PD-L1表达水平可以通过免疫组化检测，其阳性阈值多为1%或50%。PD-L1高表达的患者对PD-1/PD-L1抑制剂更为敏感，有效率可达40-50%，而PD-L1低表达或阴性的患者有效率则相对较低。

近年来，免疫治疗与靶向治疗的联合应用成为研究的新趋势。靶向治疗主要针对肿瘤细胞的特定分子靶点，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。常见的驱动基因突变包括EGFR、ALK、ROS1等。靶向治疗能够显著提高驱动基因阳性NSCLC患者的生存期，但耐药问题限制了其长期疗效。免疫治疗与靶向治疗的联合策略，不仅能提高治疗效果，还能减少耐药性的发生，进一步延长患者的生存期。多项临床研究正在探索免疫治疗与靶向治疗的最佳联合方案，以期为NSCLC患者带来更大的生存获益。

综上所述，免疫治疗在非小细胞肺癌的治疗中展现出巨大的潜力和优势。PD-1/PD-L1抑制剂的研究和应用，为驱动基因阳性的晚期NSCLC患者带来了新的治疗选择和生存希望。未来，免疫治疗与靶向治疗的联合应用，有望进一步提高NSCLC患者的治疗效果和生存质量。随着免疫治疗研究的不断深入，相信会有更多的免疫治疗新药和新策略应用于NSCLC的临床治疗，为患者带来更大的生存获益。此外，免疫治疗的生物标志物、疗效预测和耐药机制等研究也在如火如荼地进行中，有望为NSCLC的精准免疫治疗提供重要依据。总之，免疫治疗为NSCLC患者带来了新的希望，有望改变NSCLC的治疗格局，提高患者的生存率和生活质量。

赵龙

上海医大医院