利妥昔单抗与帕博利珠单抗：华氏巨球蛋白血症治疗新希望

华氏巨球蛋白血症（Waldenström macroglobulinemia, WM）是一种罕见的恶性肿瘤，属于淋巴浆细胞淋巴瘤的一种亚型。该病症以骨髓中克隆性淋巴浆细胞异常增殖及血清中单克隆免疫球蛋白M（IgM）水平显著升高为特征。这种病症的发病机制较为复杂，涉及到B细胞的异常增殖和免疫调节失衡，进而导致肿瘤负担增加和免疫功能受到抑制，严重威胁患者的健康和生活质量。

发病机制

WM的发病机制尚未完全明确，但研究显示，B淋巴细胞的克隆性增殖与多种因素相关，包括染色体异常、信号传导途径的异常激活以及免疫监视功能的缺陷等。这些异常导致B细胞持续增殖，形成克隆性群体，最终发展为肿瘤。同时，肿瘤细胞分泌的IgM可能干扰正常的免疫反应，造成免疫功能的进一步抑制。

免疫治疗进展

近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了显著进展，特别是在WM治疗中显示出巨大潜力。利妥昔单抗和帕博利珠单抗的联合使用为WM患者提供了新的治疗选择。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，它通过诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和促进细胞凋亡，有效减少肿瘤细胞数量并降低IgM水平。帕博利珠单抗则是一种抗PD-1单克隆抗体，其作用机制在于解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复并增强T细胞对肿瘤的免疫应答。

联合治疗的优势

联合治疗的优势在于，利妥昔单抗通过减少肿瘤负担，为帕博利珠单抗创造更有利的免疫微环境，从而增强免疫应答。此外，帕博利珠单抗的免疫激活作用也有助于提高利妥昔单抗的疗效。这种联合治疗策略在复发/难治性WM患者中显示出较好的疗效和安全性，有望成为该类患者的重要治疗选择。

其他治疗手段

除了免疫治疗外，WM的治疗还包括化疗、靶向治疗和造血干细胞移植等。这些治疗方法可以作为单一治疗或与其他治疗方法联合使用，以提高治疗效果。医生会根据患者的具体情况和病情进展，制定个性化的治疗方案。

治疗监测与患者管理

在治疗过程中，患者需要定期进行血液检测和影像学检查，以监测病情的变化和治疗效果。此外，患者还需要关注自身症状的变化，如疲劳、出血倾向、感染风险增加等，并及时与医生沟通，以便调整治疗方案。

综合治疗策略

WM的治疗需要综合考虑多种因素，包括患者的年龄、健康状况、病情进展和治疗反应。通过多学科团队的合作和个体化治疗策略，我们可以为患者提供更有效的治疗，改善他们的生活质量和预后。随着医学研究的不断进步，我们有望为WM患者带来更多的治疗选择和希望。

总之，WM的治疗是一个复杂而多维的过程，需要综合运用多种治疗手段，并根据患者的具体情况进行个体化治疗。随着免疫治疗研究的不断深入，我们期待更多创新疗法的出现，为WM患者带来更多的治疗选择和更好的预后，从而改善他们的生活质量和生存率。

赵宇

宁波市鄞州区第二医院